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一种靶向、结合和/或降解APOC3 mRNA的化合物及其应用 

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申请/专利权人:溪砾科技(深圳)有限公司

摘要:本发明属于医药技术领域,具体涉及一种靶向、结合和或降解APOC3mRNA的化合物及其应用。所述化合物如下所示:其中,A基团如下式所示:B基团为连接基团,C基团为核糖核酸酶的招募基团。本发明的化合物可显著减少药物副作用。此外,RIBOTAC作为小分子可能进入更广泛的组织范围,具有更高的靶向性,用量少等优点。通过将RNA结合小分子转化为有效且特异性的APOC3mRNA降解剂,RC535能够与核糖核酸酶结合并激活核糖核酸酶切割靶标,成功降低了HEPG2细胞系中的APOC3mRNA水平。因此,所述化合物在临床治疗心血管疾病中具有良好的前景。

主权项:1.一种靶向、结合和或降解APOC3mRNA的化合物,其特征在于,所述化合物如下式Ⅰ所示: 其中,A基团为特异性结合APOC3mRNA靶点的小分子;B基团为连接基团,C基团为核糖核酸酶的招募基团;A基团如下式A1所示: 式A1中,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10和R11各自独立地选自氢、卤素、氰基、OH、NH2、SH、C1-6烷基、OC1-6烷基、NHC1-6烷基、NC1--6烷基2和C1-6卤代烷基;优选地,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10和R11各自独立地选自氢、卤素、氰基、OH、NH2、SH、C1-4烷基、OC1-4烷基、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2和C1-4卤代烷基;优选地,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10和R11各自独立地选自氢、氟、氯、溴、氰基、OH、NH2、SH、CH3、CH2CH3、CHCH32、OCH3、NHCH3、NCH32、NCH2CH32、NCH3CH2CH3、CF3、CHF2、CH2F和CF2CF3;;优选地,A1为

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