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申请/专利权人：梯尔希(南京)药物研发有限公司
摘要：本发明公开了一种托法替尼杂质的制备方法，包括以下步骤：1以化合物Ⅰ和化合物Ⅱ作为原料，进行亲核取代反应，得到中间产物Ⅲ；2中间产物Ⅲ在酸性条件下进行水解反应生成中间产物Ⅳ；3中间产物Ⅳ脱去苄基得到中间产物Ⅴ；4中间产物Ⅴ与氯乙酰氯进行酰胺化反应得到中间产物Ⅵ；5中间产物Ⅵ与四丁基氰化胺进行氰基化反应得到最终产物产物Ⅶ。所述方法工艺设计合理，操作方法简单、原料易得、纯度高、反应过程可控和环境保护效果好；制备得到的托法替尼杂质为托法替尼的研究提供测试样品，在临床药代动力学研究中具有重要研究价值。
主权项：1.一种托法替尼杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1以化合物Ⅰ和化合物Ⅱ作为原料，加入溶剂，加入碱，进行亲核取代反应，得到中间产物Ⅲ，合成路线如下： 2取步骤1制备得到的中间产物Ⅲ，加入溶剂，加入酸，进行水解反应生成中间产物Ⅳ，合成路线如下： 3取步骤2得到的中间产物Ⅳ溶解在溶剂中，加入催化剂，再加入甲酸铵，脱去苄基得到中间产物Ⅴ，合成路线如下： 4取步骤3得到的中间产物Ⅴ溶解在四氢呋喃中，加入氯乙酰氯，再加入碱，进行酰胺化反应得到中间产物Ⅵ，合成路线如下： 5取步骤4得到的中间产物Ⅵ溶解在溶剂中，再加入四丁基氰化胺，进行氰基化反应得到最终产物产物Ⅶ，合成路线如下：
全文数据：
权利要求：
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