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申请/专利权人：中山大学;临港国家实验室;中国科学院上海药物研究所

摘要：本发明涉及一种PRMT5‑MTA抑制剂，该PRMT5‑MTA抑制剂具有如式I所示结构：该PRMT5‑MTA抑制剂对PRMT5‑MTA复合物具有较强的选择性和抑制作用，可以实现靶向抑制MTAP缺失癌细胞中的PRMT5活性，同时保留正常细胞中的PRMT5活性，此外，PRMT5‑MTA抑制剂还具备优异的药代动力学性质，具有优异的口服吸收效果，可用于预防和或治疗与PRMT5相关疾病。

主权项：1.一种PRMT5-MTA抑制剂，其特征在于，具有如式I所示结构： 其中，X选自-N或-CH；R1选自卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6卤烷氧基、C3-C9环烷基、C3-C9环烷基烷基、3-10元杂环基、3-10元杂环基烷基、C6-C10芳基烷基、5-10元杂芳基烷基、-ORa、-NRa2、-C＝ORa、-C＝OORa、-NRaCORa、-NRaC＝OORa、-C＝ONRa2、-C＝ONORaRa、-OC＝ONRa2、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-SRa、-NRaS＝O2Ra或-S＝O2NRa2，所述C1-C6杂烷基、3-10元杂环基、3-10元杂环基烷基或5-10元杂芳基烷基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；R2选自-H、-D、卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤烷基、C3-C9环烷基、C3-C9环烷基烷基、3-10元杂环基、3-10元杂环基烷基、C6-C10芳基烷基、5-10元杂芳基烷基、-ORa、-NRa2、-C＝ORa、-C＝OORa、-NRaC＝ORa、-NRaC＝OORa、-C＝ONRa2、-OC＝ONRa2、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-SRa、-NRaS＝O2Ra或-S＝O2NRa2，所述C1-C6杂烷基、3-10元杂环基、3-10元杂环基烷基或5-10元杂芳基烷基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；Ra选自-H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C3-C9环烷基、C3-C9环烷基烷基、3-7元杂环基、3-7元杂环基烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基烷基、5-6元杂芳基或5-6元杂芳基烷基，所述C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C3-C9环烷基、C3-C9环烷基烷基、3-7元杂环基、3-7元杂环基烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基烷基、5-6元杂芳基或5-6元杂芳基烷基独立地被0个、1个、2个或3个Rb取代，所述C1-C6杂烷基、3-7元杂环基、3-7元杂环基烷基、5-6元杂芳基或5-6元杂芳基烷基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；Rb选自-H、卤素、C1-C6烷基或C3-C9环烷基；或者，R2和它们连接的碳原子一起形成C4-C10环烷基、4-10元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基，所述C4-C10环烷基、4-10元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基独立地被1个、2个、3个、4个或5个Rc取代，所述4-10元杂环基或5-10元杂芳基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；Rc选自-H、卤素、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C3-C9环烷基、C3-C9环烷基烷基、3-7元杂环基、3-7元杂环基烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基烷基、5-6元杂芳基或5-6元杂芳基烷基，所述C1-C6杂烷基、3-7元杂环基、3-7元杂环基烷基、5-6元杂芳基或5-6元杂芳基烷基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；环A选自C3-C10环烷基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基或C6-C10芳基，所述C3-C10环烷基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基或C6-C10芳基独立地被1个、2个、3个或4个Rd取代，所述3-10元杂环基或5-10元杂芳基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；Rd选自-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤烷基、C3-C9环烷基、3-10元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、-ORb、NRb2、-C＝OORb、-NRbC＝ORb、-NRbC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-SRb、-NRbS＝O2Rb或-S＝O2NRb2，所述C1-C6杂烷基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；环B选自C3-C10环烷基或5-10元杂环基，所述C3-C10环烷基或5-10元杂环基独立地被1个、2个、3个或4个Re取代，所述5-10元杂环基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S；Re选自-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤烷基、C3-C9环烷基、3-10元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基、＝O、-ORb、NRb2、-C＝OORb、-NRbC＝ORb、-NRbC＝OORb、-C＝ONRb2、-OC＝ONRb2、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-SRb、-NRbS＝O2Rb或-S＝O2NRb2，所述C1-C6杂烷基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基中含有1-2个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O或S。

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百度查询： 中山大学 临港国家实验室 中国科学院上海药物研究所 一种PRMT5-MTA抑制剂及其制备方法与应用