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申请/专利权人:施特丁·奈德兰卡克研究所-安东尼·范·列文虎克医院
摘要:本发明大体涉及新型锌指降解决定子序列,其中所述锌指降解决定子包含至少一个杂合形式的非天然锌指结构域,其中所述锌指结构域由来自第一锌指的第一部分和来自第二锌指的第二部分构成,优选地,其中第一部分包含第一锌指的β‑发夹,第二部分包含第二锌指的α‑螺旋。在优选的实施方案中,降解决定子标签还包含第二非天然杂合锌指结构域。
主权项:1.降解决定子标签,其包含非天然第一杂合锌指结构域和非天然第二杂合锌指结构域,其中1所述第一杂合锌指结构域包含第一部分和第二部分;2所述第一部分包含氨基酸序列X1X2C3X4X5C6X7X8X9X10X11,其中X代表第一Cys2-His2锌指结构域的任何氨基酸;3所述第二部分包含氨基酸序列X12X13X14X15X16X17X18H19X20X21X22H23,其中X代表第二Cys2-His2锌指结构域的任何氨基酸,其中所述第二Cys2-His2锌指结构域与所述第一Cys2-His2锌指结构域不同;4所述第二部分相对于所述第一部分为C末端;5所述第二杂合锌指结构域相对于所述第一杂合锌指结构域为C末端;6所述第二杂合锌指结构域包含第三部分和第四部分;7所述第三部分包含氨基酸序列Z2CZ2CZ5-6,其中Z代表第三Cys2-His2锌指结构域的任何氨基酸;8第四第二部分包含氨基酸序列Z6HZ3-4H,其中Z代表第四Cys2-His2锌指结构域的任何氨基酸,其中所述第四Cys2-His2锌指结构域与所述第三Cys2-His2锌指结构域不同;以及9所述第四部分相对于所述第三部分为C末端;以及10其中所述第一杂合锌指结构域包含至少两个氨基酸置换,其中所述第一杂合锌指结构域的第一部分中的氨基酸置换是相对于所述第一Cys2-His2锌指结构域的第一部分,并且其中所述第一杂合锌指结构域的第二部分中的氨基酸置换是相对于所述第二Cys2-His2锌指结构域的第二部分,其中所述置换不位于C3、C6、X7、H19或H23中的任一位置。
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