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申请/专利权人:江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
摘要:本发明涉及酰胺类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地,本发明涉及通式I所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物,及其作为调节剂在治疗癌症、PROS、免疫病症或炎性病症中的用途,其中通式I中的各取代基与说明书中的定义相同。
主权项:1.一种通式I所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐: 其中: 为单键或双键;M1和M2各自独立地选自键、CR11、NR11、CR22R33、O或S;L1选自键、NR44、NR44CONR55、NR44CONR55CR66R77n1、NR44SOn1NR55、NR44PR66On1NR55、NR44C=NR77NR55、OCONR55、NR44COO、NR44C=SNR55、NR44COn1CR55R66n2、NR44C3-8环烷基NR55n2、NR55n2NR443-8元杂环基NR55n2、NR44C6-10芳基NR55n2、NR445-8元杂芳基NR55n2、NR44COn1CR55R66NR77、CONR44NR55CO、CONR44CR55R66CONR77或NR44CR55R66CONR77;环A和环B各自独立地选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;R1各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷硫基、卤代硫基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;或者,任意两个R2与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基或3-12元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;R3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-CRaaRbbn3COR31、N=S=OR31R32、-CH2n3CONR31R32、-CH2n3POR31R32、-CH2n3PO2R31、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3SO=NRccR32或-CRaaRbbn3SOm1R32,所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;R11、R22或R33存在或不存在,当存在时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-COR1a、-NR2aCOR3a或-CR1aR2at1R3a,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R44、R55、R66或R77各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;或者,R44、R55、R66或R77中的任意两个与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;或者,L1上的=N与环B上的原子链接形成3-12元杂环基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R1a、R2a或R3a各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;t1为0、1或2;m为0、1或2;n为0、1或2;p为0、1或2;r为1或2;n1为0、1或2;n2为0、1或2;n3为0、1或2;且m1为0、1或2;或者如通式I-A-1或I-A-2所示: 或者如通式I-B所示: 环B选自C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;环C选自C5-8环烷基、5-8元杂环基、C6-10芳基或5-8元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;环C优选C5-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;或者如通式I-C-1或I-C-2所示: M2独立地选自NR11、CR22R33、O或S;环B1选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;优选环B选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;更优选环B选自C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、苯基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基中的一个或多个取代基取代;环D选自3-12元杂环基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;环D优选含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;环D更优选含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;当M2为O时,不为或者如通式I-C-11、I-C-12、I-C-13或I-C-14所示: 其中:X1~X17各自独立地选自CO、CRX1、CRX1RX2、N、NRX1、O或S;M3~M11各自独立地选自CO、CRX1、CRX1RX2、N、NRX1、O或S;RX1或RX2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;或者如通式I-D或I-D’所示: 或者如通式I-D-1、I-D-2、I-D-3、I-D-4、I-D-5、I-D-6、I-D-7、I-D-8、I-D-9、I-D-10或I-D-14所示: M2各自独立地选自O或S;或者如通式I-D-11所示: 环C1存在或不存在,存在时选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;Rq各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;u为0、1、2或3;或者如通式I-D-12所示: 两个R2与相连的碳原子链接形成C3-10环烷基或3-10元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代;优选地,两个R2与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基或含1~3个N、O或S原子的3-8元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代;更优选地,两个R2与相连的碳原子链接形成C3-6环烷基或含1~3个N、O或S原子的3-6元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代;进一步优选地,两个R2与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基或环戊基,任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代;或者如通式I-D-13所示: M2各自独立地选自O或S;R1各自独立地选自选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基,任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;R2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基,任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;或者,两个R2与相连的碳原子链接形成C3-6环烷基或含1~3个N、O或S原子的3-6元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代;R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1~3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基、含1~3个N、O或S原子的5-10元杂芳基、-COR1a、-NR2aCOR3a或-CR1aR2at1R3a,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;优选地,R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1~3个N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基、含1~3个N、O或S原子的5-8元杂芳基、-COR1a、-NR2aCOR3a或-CR1aR2at1R3a,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;更优选地,R11选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氟取代甲氧基、氟取代乙氧基、三氟甲氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、2-羟基丙基、氰基取代的甲基、氰基取代的乙基、氰基取代的丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲酰基、乙酰基、任选的被氢、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基中的一个或多个取代基所取代;R1a、R2a或R3a各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1~3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1~3个N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;优选地,R1a、R2a或R3a各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1~3个N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1~3个N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;更优选地,R1a、R2a或R3a各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氟取代甲氧基、氟取代乙氧基、三氟甲氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、2-羟基丙基、氰基取代的甲基、氰基取代的乙基或氰基取代的丙基;R3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基、-CRaaRbbn3COR31、N=S=OR31R32、-CH2n3CONR31R32、-CH2n3POR31R32、-CH2n3PO2R31、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3SO=NRccR32或-CRaaRbbn3SOm1R32,所述的C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;优选地,R3各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氟取代甲氧基、氟取代乙氧基、三氟甲氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、2-羟基丙基、氰基取代的甲基、氰基取代的乙基、氰基取代的丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲酰基、乙酰基、-CH2CONH2、-CH2SO2NH2、-NHCOCF3、-POCH32、任选的被氢、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基中的一个或多个取代基所取代;Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;优选地,Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、烯丙基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氟取代甲氧基、氟取代乙氧基、三氟甲氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、2-羟基丙基、氰基取代的甲基、氰基取代的乙基或氰基取代的丙基,任选的被氢、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、三氟甲基、二氟甲基中的一个或多个取代基所取代;R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、含1-3个选自N、O或S原子的C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;更优选地,R31或R32各自独立地选自氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、中的一个或多个取代基取代;条件是:1当M2为O,R1为F,R2为H或三氟甲基,R3不为-CRaaRbbn3COR31、N=S=OR31R32、-CH2n3CONR31R32、-CH2n3POR31R32、-CH2n3PO2R31、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3NR31COR32、-CRaaRbbn3SO=NRccR32或-CRaaRbbn3SOm1R32时,R11不为甲基;或者如通式I-E或I-E-1所示: M2选自NR11、CR22R33、O或S;环E选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;优选环E选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;或者如通式I-F或I-F-1所示: 环B1选自C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代;优选环B1选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;更优选环B1选自C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、苯基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基中的一个或多个取代基取代;环D选自3-12元杂环基或5-12元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代;环D优选含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;环D更优选含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基,任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基的一个或多个取代基所取代;或者如通式I-G所示: 环B5选自3-10元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;优选地,环B5选自含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代;更优选地,环B5选自含1-3个选自N、O或S原子的5-6元杂环基,任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-6元杂芳基中的一个或多个取代基取代;进一步优选地,环B5选自任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
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