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申请/专利权人：江苏阿尔法集团盛基药业(宿迁)有限公司

摘要：本发明涉及医药领域，特别是涉及制药技术领域，更为具体地说是涉及一种高效制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法。采用本发明所公开的技术方案，能够将连续流管式反应器应用在孟鲁司特钠侧链中间体的制备中，从而大大缩短反应时间，在优选的技术方案中，能够将反应时间控制在几百秒内，从而极大简化反应步骤，缩短反应时间，同时通过该连续流反应工艺，可以高收率、高纯度获得目标产物，经过检测，两步目标产物的纯度能够达到99％，收率能够达到98％。本发明公开的制备方法是一种副产物少、可连续化生产、自动化程度高的，具有良好工业化应用前景的方法。

主权项：1.一种制备孟鲁司特钠侧链中间体的方法，其特征在于，所述孟鲁司特钠侧链中间体为1-羟甲基环丙基乙腈，所述方法包括两个步骤：第一步，在连续流管式反应器中以式3所示化合物为原料制备形成式2所示的中间产物；第二步，以式2所示化合物为原料，经氰化反应制备得到式1所示的目标中间体化合物； ；其中R选自SO2、CMe2或者CO；当R为SO2时，中间产物为式2a所示化合物， ；采用连续流管式反应器并且按照以下步骤制备式2a所示化合物：将甲苯、1,1-环丙烷二甲醇（式3化合物）、甲醇钠混合，搅拌升温至回流，回流15小时左右后降至室温，加入二氯甲烷，制备得到物料A；将磺酰氯加入二氯甲烷中混合均匀，制备得到物料B；在氮气保护下，将物料A和物料B按比例持续输送至连续流管式反应器中，在-20~20℃条件下反应10~150秒，得到反应液，经后处理得到如式2a所示的中间产物；当R为CMe2时，中间产物为式2b所示化合物， ；采用连续流管式反应器并且按照以下步骤制备式2b所示化合物：将1,1-环丙烷二甲醇加入THF中，搅拌均匀，制备得到物料C；将2,2-二甲氧基丙烷、单水合对甲苯磺酸混合，搅拌均匀，制备得到物料D；将物料C和物料D按比例持续输送至连续流管式反应器中，在室温条件下反应50~2000秒，后经淬灭，蒸馏得到如式2b所示的中间产物；当R为CO时，中间产物为式2c所示化合物， ；采用连续流管式反应器并且按照以下步骤制备式2c所示化合物：将1,1-环丙烷二甲醇加入THF中，搅拌均匀，制备得到物料F；将碳酸二甲酯加入THF中，搅拌均匀，制备得到物料E；将物料E和物料F按比例持续输送至连续流管式反应器中，在室温条件下反应50~3000秒，得到反应液，在30℃减压蒸馏，得到如式2c所示的中间产物。

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