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摘要:本发明公开了一种呋喃酰胺类化合物及其应用,属于医药技术领域。所述呋喃酰胺类化合物的结构通式如式I所示。本发明提供了一类新型的呋喃酰胺类AR拮抗剂,该类化合物及其衍生物对雄激素受体具有明显的拮抗活性,在体内外的生物学评价中均展现出较好的生物学活性,雄激素受体拮抗活性优于恩杂鲁胺,且在对恩杂鲁胺耐药的ARF877LT878A双点突变细胞模型中有效,活性优于达洛鲁胺,并且表现出较好的安全性。因此,可将该类化合物作为雄激素受体拮抗剂应用到与雄激素受体相关的疾病治疗中,包括但不限于治疗前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。
主权项:1.结构通式如式I所示的呋喃酰胺类化合物或其药学上可接受的盐, 其中,R1、R2分别选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C1-3烷基、C1-3含氟烷基、C1-3烷氧基、C1-3含氟烷氧基、C1-3烷胺基、C1-3二烷基胺基、C3-6环烷基胺基、C1-3烷基砜基;R3选自氢、C1-4烷基;当X为O时,Y和Z分别选自CH和N,且Y和Z至少一个为N;当X为S时,Y为CH,Z为N;当X为N时,Y为N或CH,Z为S;L选自-CH2-、-CO-;G选自氢、卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4含氟烷基、-NR4R5、-NHCH2nNR4R5,n=1-3;R4和R5是相互独立的,可以相同或者不相同,分别选自氢、乙酰基、羟乙基、羟丙基、甲磺酰基、C1-4烷基、C1-4含氟烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基;或者NR4R5是3-8元的环状胺及取代环状胺,选自吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉二氧化物、哌嗪、吡咯烷、哌啶,取代基选自氢、卤素、氨基、氰基、异丙基、乙酰基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、C1-6烷基、C1-6含氟烷基、C1-6烷氧基、C1-6含氟烷氧基、C3-8环烷基、C1-6烷胺基、C1-6二烷基胺基。
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