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作为PARP抑制剂的取代的三环类化合物及其应用 

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摘要:提供作为PARP抑制剂的取代的三环类化合物及其用途。该具有下式I所示的结构,其中,环Z、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、A1、A2、A3、L和Cy为本文所定义。式I的化合物是PARP抑制剂,因而可用于治疗对PARP活性抑制有响应的疾病、障碍和病症,如癌症。

主权项:1.下式I所示的化合物,或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、同位素标记化合物或可药用盐,或其混合物,或其前药: 其中,A1、A2和A3各自独立选自N和CR1;Z环为如所示的任选取代的5元杂芳基、任选取代的5元碳环基或任选取代的5元杂环基,*表示Z环与化合物其它部分连接的位置,虚线表示任选地存在不饱和键,其中当Z环为任选取代的5元杂芳基时,Z1、Z2和Z3各自独立为CR2、NR3、O、N或S,Z4和Z5各自独立为C或N,且Z4和Z5不同时为N;当Z环为任选取代的5元碳环基或任选取代的5元杂环基时,Z1、Z2和Z3各自独立为CR2R2'、CR2、NR3、O或S,Z4和Z5各自独立为C、CH或N;且满足:当Z5为N时,Z1、Z2和Z3中至少一个为N;或者当Z5为N、且Z1-Z3为CR2或CR2R2'时,A1为CR1;L选自键和任选被R4和或R5取代的亚烷基;Cy选自任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基;R1选自氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基和任选取代的碳环基;R2和R2'各自独立选自氢、羟基、卤素、氰基、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基;R3选自氢、任选取代的烷基和任选取代的环烷基;R4和R5各自独立选自卤素、氰基、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基;或者R4和R5与连接的C形成环。

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