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解纤维化与抑制胰腺癌转移协同的纳米药物及其制备方法 

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摘要:本发明属于药物制剂领域,具体公开了解纤维化与抑制胰腺癌转移协同的纳米药物及其制备方法,通过小分子前药自组装实现无赋形剂相关毒性、高载药率,通过杂化膜的包覆实现对纤维化粘连间质的同源靶向、受体蛋白介导的主动靶向,通过前药分子对ROS的响应实现在纤维化粘连间质中大量、快速、无痕的药物释放,解除了响应性小分子药物释放的自限性特征;释放的药物Cap和CA可以同时抑制纤维化信号蛋白,协同解纤维化;随着解纤维化的进行,在胰腺癌细胞内快速无痕释放的Cap和CA可以同时抑制胰腺癌细胞的转移侵袭信号通路,协同抑制转移的发生;解纤维化的过程与抑制转移的过程动态协同,为胰腺癌治疗的解纤维化提供一种新的方式。

主权项:1.一种解纤维化与抑制胰腺癌转移协同的纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、取摩尔比为1:1:1的三氟乙酸、卡托普利Cap与肉桂醛CA混合,在三氟乙酸的催化作用下,卡托普利Cap的巯基与肉桂醛CA的醛基发生缩合反应,卡托普利Cap与肉桂醛CA通过ROS敏感的tk键连接,得到小分子前药Cap-tkCA-Cap;并对小分子前药Cap-tkCA-Cap进行处理得到小分子前药纳米粒子Cap-tkCA-CapNPs;S2、制备激活的巨噬细胞成纤维细胞的杂化细胞膜;S3、利用获得的激活的巨噬细胞成纤维细胞的杂化细胞膜对小分子前药纳米粒子Cap-tkCA-CapNPs进行包覆得到纳米药物Cap-tkCA-Cap@CM。

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