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摘要：提供了一种HPK1降解剂化合物及其制备方法和应用。具体地，提供了具有式I结构的化合物及其药物组合物在预防和或治疗HPK1相关疾病例如癌症或免疫性疾病中的应用。

主权项：1.一种具有式I结构的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、代谢产物、同位素衍生物、N-氧化物或前药： 其中：X1和X2各自独立地表示CH、CF或N；R1表示任意取代的苯基或任意取代的5-11元杂芳基；Ra和Rb各自独立地表示氢、氟、C1-C3烷基、C3-C6环烷基，Ra、Rb和其所连接碳原子可形成3-6元环，可以含0-2个选自N、O、S的杂原子，可以是螺环或者桥环；环A表示苯环、5-9元杂芳环或9-10元杂环；R2各自独立地表示卤素、-R、-C0-C3亚烷基-氰基、-C0-C3亚烷基-OR、-C0-C3亚烷基-NR2、-C0-C3亚烷基-SO2R、-C0-C3亚烷基-COR、-C0-C3亚烷基-C3-C6环烷基、-C0-C3亚烷基-4-7元杂环烷基，所述烷基、卤代烷基、环烷基和杂环烷基可独立任选地被0、1或2个下列取代基取代：卤素、氰基、-R、-OR、-NR2、-SO2R；或者相邻A环原子上的两个R2连同与之相连的环原子可以进一步成环；R各自独立地表示氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基；ULM选自以下结构： 其中，X3、X4、X5、X6和X8各自独立地表示CH、N或CR3，其中R3各自独立地表示H、氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基；X7各自独立地表示-CH2-或-CO-；X9各自独立地表示-NH-、-NMe-或-O-；X10各自独立地表示N或CH；X11各自独立地表示-O-、-NH-、-NMe-、-CH2-或-CMe2-；Y各自独立地表示CH、CD、CMe或N；Z各自独立地表示键、-NH-、-O-或-CH2-；L表示-C1～C21亚烷基-，任选地，其中0个、1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或者10个亚烷基可各自独立地被选自以下的亚基替代：-4-12元杂环烷基-、-3-12元环烷基-、-O-、-NRL-、-C＝C-、-C≡C-、-CO-、NRL-、-CONRL-、-NRLCO-，其中，所述杂环烷基或环烷基任选地可被0、1、2、3或4个下列取代基取代：卤素、羟基、氨基、甲基或氧代＝O，所述RL各自独立地表示H、C1-C3烷基；L可任选地被0、1、2、3或者4个下列取代基取代：卤素、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-C0-C3亚烷基-OR、-C0-C3亚烷基-NR2、-C0-C3亚烷基-SR或氧代＝O；p表示0、1或2。

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