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一种急性胰腺炎靶向治疗的纳米药物及其制备方法和应用 

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摘要:本发明属于生物技术领域,具体涉及一种急性胰腺炎靶向治疗的纳米药物及其制备方法和应用。包括负载胰蛋白酶抑制剂和钙离子螯合剂的无机纳米材料,在其外层包裹具有炎症部位募集能力的免疫细胞的细胞膜及细胞膜中插入具有靶向胰腺腺泡细胞能力的结构。本发明纳米药物在小鼠急性胰腺炎模型中,可实现炎症内皮的积极募集、跨内皮迁移、精准靶向病变部位腺泡细胞,避免免疫清除,延长循环时间,通过精心策划的药物释放将高效消除钙超载和抑制胰蛋白酶活性巧妙的结合,从根本上阻断下游腺泡细胞凋亡和坏死事件来源,在胰腺病变部位复杂多变的炎症环境中实现多机制调节,最大程度的发挥治疗效果,在急性胰腺炎治疗方面具有较高的潜力和应用前景。

主权项:1.一种急性胰腺炎靶向治疗的纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤a.制备中空介孔普鲁士蓝纳米粒,此过程分为两步,首先,将铁氰化钾与聚乙烯吡咯烷酮投入0.01M-0.02M盐酸中反应20-25h得到介晶体,将介晶体与聚乙烯吡咯烷酮投入0.5M-2M盐酸中反应2-4h得到纳米粒;步骤b.药物负载,将BAPTA-AM与加贝酯:纳米粒按照1:0.1-5质量比投入搅拌过夜进行药物负载;步骤c.中性粒细胞膜的培养与提取,首先细胞培养过程中需要诱导,诱导方式为通过1.2%-1.4%二甲基亚砜诱导3-6天,随后进行提取,提取方式包括液氮反复冻融法、超声破碎法、低渗法或差速离心法;步骤d.细胞膜包裹,将细胞膜与步骤b制得的负载药物后的纳米粒按照膜蛋白质量:纳米粒质量=1-6:1的质量比进行包裹,包括方法包括水浴超声法或挤出法;步骤e.靶头制备及插入膜中,DSPE-PEG-NHS与4-二甲氨基吡啶溶解在二甲基亚砜中,充分搅拌后加入N,N-二甲基-1,3-丙二胺,室温下搅拌24-48h,取出溶液放置于3500Da-14000Da透析袋中,用蒸馏水透析24-72h,将靶头与纳米粒按照0.5-3:1的质量比投入搅拌,得到最终产物。

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