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功能增强型工程化免疫细胞及其制备和应用 

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摘要:本发明提供了功能增强型工程化免疫细胞及其制备和应用。本发明通过同时上调IL‑7通路和抑制TGFβ通路,显著提高了工程化免疫细胞的IL‑7信号的激活程度和对肿瘤微环境的抵抗能力,同时降低IL‑7过量表达而造成的毒副作用。本发明的工程化免疫细胞尤其是TIL,可用于治疗实体瘤。

主权项:1.一种工程化免疫细胞,其特征在于,所述工程化免疫细胞为T细胞、TIL细胞、或NK细胞,并且所述的免疫细胞具有以下特征:a所述的免疫细胞表达外源的IL-7蛋白;和b所述的免疫细胞表达外源的TGFβRII显性抑制突变体蛋白或靶向内源TGFβRII转录本的shRNA;其中所述的TGFβRII显性抑制突变体为膜结合型;其中,所述TGFβRII显性抑制突变体的氨基酸序列如SEQIDNo:9或SEQIDNo:34所示;所述的shRNA表达框的核苷酸序列如SEQIDNo:18、SEQIDNo:19、SEQIDNo:20、SEQIDNo:21或SEQIDNo:22所示。

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