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一种靶向编辑T细胞的工程化囊泡及其制备方法与应用 

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摘要:本发明属于基因药物递送技术领域,具体涉及一种用于用于靶向编辑T细胞的的工程化囊泡及其制备方法与应用;通过细胞外囊泡在靶向PD‑1高表达具有耗竭潜能的T细胞,递送CRIPSR基因编辑系统对DUSP2基因进行编辑,使得耗竭T细胞重新获得干样特征并进一步刺激其成为杀伤性T细胞,增强肿瘤细胞杀伤效应;本发明利用工程化囊泡,即利用跨膜蛋白LAMP2将PD‑1靶向肽锚定在工程化囊泡表面,使其可以特异性靶向PD‑1高表达具有耗竭潜能的T细胞,递送CRISPRCas9系统,下调DUSP2的表达,有效促进CD8+T细胞获得干性特征,逆转耗竭表型;同时,有效促进CD4+T细胞发挥辅助功能,分泌干扰素IFN‑γ等效应因子,调节免疫微环境,协同增强肿瘤细胞杀伤效应。

主权项:1.一种靶向编辑T细胞的工程化囊泡,其特征在于,所述工程化囊泡包括脂质双分子层和CRISPR系统的Cas蛋白,所述Cas蛋白通过供体细胞过表达的方式进入囊泡中。

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