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使用CCR8抑制剂靶向Tregs的方法和组合物 

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申请/专利权人:南京艾美斐生物医药科技有限公司

摘要:本发明提供可用作CCR8抑制剂的式I化合物,其可使用靶向肿瘤特异性T调节细胞的CCR8抑制剂用于治疗或预防癌症。

主权项:1.一种式I的化合物: 其中A是6、9、10或11元碳环或杂环,其中A可以任选地被0、1、2或3个独立地选自卤素,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,C3-6环烷基,-COOH,-NH2,-CN,-NHCOC1-6烷基,-NHC1-6烷基,-NC1-6烷基2,-CONH2,-COOC1-6烷基,-OCOC1-6烷基,-CONHC1-6烷基,CONC1-6烷基2的取代基取代;m是0或1;p是0或1;t是0、1、2或3;n是0或1;R5是O或NH;R1是H或C1-6烷基;R2和R3分别独立地选自H,C1-6烷基,-CH2OH,-COOCH3,C3-6环烷基,苯基,杂环或杂芳环;R4是C1-6烷基,苯基,4、5、6、7或8元环烷基,5元杂芳环,桥连的C5-12环烷基,B1和B2分别为4、5、6、7或8元环烷基,B3为具有饱和或不饱和烃的5元或6元碳环,其中所述苯基中的碳原子可以被0、1或2个N取代,4、5、6、7或8元环烷基,5元杂芳环,桥连的C5-12环烷基,B1或B2中的碳原子可以被0、1或2个独立地选自N、O或S的杂原子取代,B3中的碳原子可以被0、1、2或3个独立地选自N,O或S的杂原子取代,所述苯基,4、5、6、7或8元环烷基,桥连的C5-12环烷基, 任选地被0、1、2或3个独立地选自卤素,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C3-8环烷基,-OC1-6烷基,-OH,-NH2,-NC1-6烷基2,-NHCOC1-6烷基,-NHBoc,-COOH,-COOC1-6烷基,-COOCC1-6烷基3,-COC1-6烷基,-CH2COOC1-6烷基,-COCH2qNC1-6烷基2,-COCH2NH2,-CH2CONC1-6烷基2,-CH2CONHC1-6烷基,-C1-6烷基OH,-COCH2NHBoc,-COCHCH3NHBoc,-C1-6烷基NC1-6烷基2,-CH2CF3,-C1-6烷基OC1-6烷基,α-氨基酸基团,的取代基取代,其中C3-8环烷基中的碳原子可以被0、1或2个独立地选自O,N,S的杂原子取代;或R4是其中q是0或1,Y1是CH或N,Y2是CH2,O,或NR6,R6是H或C1-6烷基,Y3是-CH2OH,-COOC1-6烷基,-C1-6烷基NC1-6烷基2,-NC1-6烷基2;X选自 -NHCOCC1-6烷基3,其中r是0、1、2、3、4,R7是H或C1-6烷基, 任选地被0、1、2或3个独立地选自-OH,C1-6烷基,C3-6环烷基,卤素,卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基的取代基取代,D是除苯基以外的4、5、6、7或8元环烷基,或桥连的C5-12环烷基,所述D中的碳原子可以被0、1或2个独立地选自N或O的杂原子取代,所述D任选地被0、1或2个独立地选自C1-3烷基,卤素,-COOH,C1-6烷氧基的取代基取代,E1是C3-7环烷基,E2是CF3或C3-6环烷基,其中E2中的碳原子可以被0或1个独立地选自N,O或S的杂原子取代, 的环中的碳原子可以被0、1或2个独立地选自N,O或S的杂原子取代;或其药学上可接受的盐,酯,同位素,立体异构体,互变异构体,溶剂化物,前药或组合。

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