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一株高产FK228的工程菌株及其构建与应用 

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申请/专利权人:山东大学

摘要:本发明公开了一株高产FK228的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep,其是利用BurkholderiathailandensisE264Δtdp为出发菌株,通过位点特异性重组的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在发酵制备FK228中的应用。实验证实:本发明的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了350mgL,是目前FK228生产菌株产量的近18倍。本发明的技术方案极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本,缩短了发酵生产周期,为FK228的规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础,具有显著的经济价值和社会效益。

主权项:1.一株高产组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株,其特征在于:该工程菌株命名为工程菌株E264Δtdp::R-tdp-dep,其基因型为:BurkholderiathailandensisE264Δtdp、阿泊拉霉素抗性基因、tdpR、tdpA、tdpB、tdpC1、tdp-depDE、tdpF、tdpG、tdpH、tdpI和tdpJ,是利用敲除了thailandepsin的生物合成基因簇并在相应位置添加了attB位点构建的底盘菌BurkholderiathailandensisE264Δtdp为出发菌株,通过位点特异性重组将FK228的基因簇R-tdp-dep整合到底盘菌BurkholderiathailandensisE264Δtdp原本thailandepsin的生物合成基因簇的位置获得。

全文数据:

权利要求:

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