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申请/专利权人：安德烈马肯有限公司
摘要：本发明涉及非红细胞生成的促红细胞生成素V‑EPO的至少一种变体的负功能调节剂和含有它们的药物组合物或试剂盒。所述V‑EPO的负功能调节剂可以是单特异性或多特异性抗体抗‑EV3、抗‑EV4、抗‑EV1‑4、抗‑EV1‑5、抗‑EV1‑1或EV2‑1，或抗‑Epo受体EpoR、抗‑EPHB4、抗‑CSF2RB、反义寡核苷酸、DNA诱饵、RNA诱饵、核酶、antagomiR、shRNA、LNA或siRNA。描述了这些功能调节剂的几种用途，它们已被有利地用作药物并用于治疗肿瘤病理、增殖性病理、自身免疫性和非自身免疫性的慢性炎症性疾病，用于治疗神经退行性疾病以及用于治疗进行器官或组织移植的患者。本发明还描述了EPO的变体用于诊断和治疗肿瘤病理、增殖性病理、自身免疫性和非自身免疫性的慢性炎症性疾病，用于诊断和治疗神经退行性疾病，以及用于治疗进行器官或组织移植的患者和用作为诊断剂。根据另一方面，描述了促红细胞生成素的至少一种变体的单克隆抗体。根据另一个方面，描述了非红细胞生成的EPO的至少一种替代剪接变体的用途及其在组织和或系统水平上的测量，以及对参与EPO信号通路的基因例如EPO、EPOR、EPHB4、CSF2RB的启动子的甲基化状态的研究，作为肿瘤病理、增殖性病理、神经退行性或炎症病理的诊断、预后和预测标志物。
主权项：1.一种促红细胞生成素EPO的至少一种变体的负功能调节剂，其中所述变体选自由以下项组成的组：具有氨基酸序列SEQIDNO：9的EV3变体、具有氨基酸序列SEQIDNO：10的EV4变体、具有氨基酸序列SEQIDNO：11的EV1-4变体、具有氨基酸序列SEQIDNO：12的EV1-5变体、具有氨基酸序列SEQIDNO：13的EV1-1变体、具有氨基酸序列SEQIDNO：14的EV2-1变体，其中所述负功能调节剂是抗体抗-EV3、抗-EV4、抗-EV1-4、抗-EV1-5、抗-EV1-1或EV2-1和或抗Epo受体EpoR、抗EPHB4、抗CSFR2B、反义寡核苷酸、DNA诱饵、RNA诱饵、核酶、antagomiR、shRNA、LNA或siRNA。
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