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申请/专利权人:宝洁公司;新加坡科技研究局
摘要:本发明提供了一种鉴定能够调节纤维化过程或状况的纤维化剂的方法以及含有此类化合物的组合物。所述方法涉及使多个成纤维细胞与测试化合物接触,以及确定所述化合物是否调节抑制胶原合成的基因的表达。能够调节抑制胶原合成的基因的表达的化合物可用于调节纤维化过程或治疗纤维化状况。
主权项:1.一种鉴定能够调节纤维化过程的纤维化剂的方法,包括:a使多个永生化的或转化的成纤维细胞与测试化合物接触;b确定与所述测试化合物接触的所述成纤维细胞的胶原抑制基因的活性水平;c将所述胶原抑制基因的活性水平与对照进行比较;以及d当相对于所述对照,所述胶原抑制基因的活性指示所述胶原抑制基因的上调或下调时,将所述测试化合物鉴定为能够调节纤维化过程的纤维化剂,其中所述胶原抑制基因的活性通过转录组学分析来确定;并且其中所述胶原抑制基因选自以下:BZWl,STKLDl,RAB2A,ZNF567,ACBD6,ATMIN,FNDC11,CCDC57,CCL27,DNAJC1,EEF1D,FAIM,FAM107A,FAM171A2,NXPE2,FPR2,GPN3,HDAC3,HIVEP2,INTS1,ITGB1BP2,L3MBTL2,LILRB3,LRRIQ4,OSCAR,PFKL,PSMB4,PTAFR,RIPK3,SNTN,SGK3,SLC6A20,SMAD4,SNAP47,FGF18,FGL1,FHL2,FOXP2,FOXRED2,FSD2,GAS2L2,GDP4,GFI1,GFRA1,U2AF2,UMODL1,USH1G,WDR34,ZFP91,ZNF584,A1CF,AAMP,ADRA1B,ANKLE1,AQP12A,ASCC1,ATOH7,ATOX1,ATP2C2,BCL7B,BMP8B,TSPO2,BBOF1,CBARP,TANGO2,CADPS,CBR4,CCDC130,CENPK,CETN1,CHD2,CHTF18,COLEC10,CYP4F22,ECHDC2,EMPl,UBALD1,KDM5D,KCNE1,KLHL33,LILRA5,IGSF23,LRRN4CL,MYCBPAP,MYLK4,NDUFA1,NEURL2,NPIPA1,GNRHRGP1BB,ADGRF5,GTPBP6,LAMTOR5,HIPK2,ING5,INHBC,INSL5,IPP,DVL1,SGCG,ZNF16,ZNF17,CYP39A1,ERCC5,INHBA,NCAM1,PCCA,QPCT,TGFBI,RBSN,ZNF583,ZNF655,GPR18,ZNF764,ADAMTS5,TNFRSF17,NSMCE4A,OVOL1,PDE1C,PNLOP,RCBTB1,SCARF1,SDCBP2,DERPINB7,ARHGEF26,SLIT3,SMURFl,SPACA3,SPATA17,SSX2IP,STX10,TAS2R1,THOP1,TMEM102,TMEM14A,TMEM26,TNFRSF9,TPRKB,TPST2,TRAPPC6B,TRIM29,TRIM65,RNF103和TTC23L。
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