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申请/专利权人：微境生物医药科技(上海)有限公司

摘要：提供了一类作为HPK1抑制剂的稠环化合物。具体地，提供了一种通式1所示的化合物及其制备方法，及通式1化合物及其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物作为HPK1抑制剂的用途。所述化合物及其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物可用于制备治疗或者预防由HPK1介导的相关疾病的药物。

主权项：一种如通式1所示的化合物或其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物： 通式1中：L为化学键、-O-、-S-、-CO-、-NR a-、*-COO-、-COO-*、*-CONR a-、-CONR a-*、C1-C8亚烷基、C1-C8亚烷基-O-*、C1-C8亚烷基-NR a-*、C2-C8亚烯基或C2-C8亚炔基，其中所述C1-C8亚烷基、C1-C8亚烷基-O-*、C1-C8亚烷基-NR a-*、C2-C8亚烯基或C2-C8亚炔基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代；其中*表示与苯环相连； X 1选自-CR aR b-、化学键、-O-、-S-或-CO-； X 2选自-CR aR b-或-CO； X 3选自-NR a-或-CR aR b-； R 1为-H、-D、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-OR a、-NR aR b、-COR a、-CO 2R a、-SO pR a、-SO pNR aR b、-CONR aR b、-NR aCOR b、-NR aCO 2R b、-NR aSO pR b、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基或5-14元杂芳基，其中所述C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基或5-14元杂芳基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； R 2为C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基或5-14元杂芳基，其中所述C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基或5-14元杂芳基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； 各R 3和R 4各自独立为-H、-D、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-OR a、-NR aR b、-COR a、-CO 2R a、-CH 2 mR a、-CH 2 mCO 2R a、-CH 2 mCONR aR b、-SO pR a、-SO pNR aR b、-CONR aR b、-C＝NR a-NR aR b、-NR aCOR b、-CR aCONR aR b、-NR aCO 2R a、-NR aSO pNR aR b、-NR aSO pR a、-POR aR b、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基、-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基，其中所述C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基、-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； 或当 代表单键和m是2时，2个R 3可以连接在2个不同的碳原子上或连接在同一个碳原子上；连接在同一个碳原子上的2个R 3可以相同也可以不同； 或者连接在同一个碳原子上的2个R 3与他们所连接的碳原子能够共同组成4-7元杂环烷基或C3-C6环烷基，其中所述4-7元杂环烷基或C3-C6环烷基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； 或当2个R 3连接在同一个碳原子上时，2个R 3可以形成一个氧代基； R a和R b各自独立为-H、-D、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-OR xa、-NR xaR xb、-CH 2 mOR xa、-CH 2 mNR xaR xb、-COR xa、-CO 2R xa、-SO pR xa、-SO pNR xaR xb、-CONR xaR xb、-C＝NR xa-NR xbR xc、-NR xaCOR xb、-NR xaCONR xbR xc、-NR xaCO 2R xb、-NR xaSO pNR xbR xc、-NR xaSO pR xb、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基、-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基，其中所述C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基、-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基可各自独立任选被1，2，3或4个R c取代；或当2个R a连接在同一个原子上时，2个R a可以形成一个氧代基；或当2个R b连接在同一个原子上时，2个R b可以形成一个氧代基； 或X 1上的R a和相邻的X 2与他们所连接的原子能够共同组成5-7元杂环烷基或C3-C9环烷基，其中所述5-7元杂环烷基或C3-C9环烷基各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； 或者连接在同一个原子上的R a和R b与其连接的原子共同构成一个5-7元杂环烷基或C3-C9环烷基，其中所述的5-7元杂环烷基或C3-C9环烷基各自独立任选被1，2，3或4个R c取代； 或连接在同一个碳原子上的R a和R b可以形成一个氧代基； R c为-H、-D、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-OR xa、-NR xaR xb、-CH 2 mOR xa、-CH 2 mNR xaR xb、-COR xa、-CO 2R xa、-SO pR xa、-SO pNR xaR xb、-CONR xaR xb、-C＝NR xa-NR xbR xc、-NR xaCOR xb、-NR xaCONR xbR xc、-NR xaCO 2R xb、-NR xaSO pNR xbR xc、-NR xaSO pR xb、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C1-C8烷氧基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基或-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基；或当2个R c连接在同一个原子上时，2个R c可以形成一个氧代基；或者连接在同一个碳原子上的2个R c与他们所连接的碳原子能够共同组成4-7元杂环烷基或C3-C6环烷基； R xa、R xb和R xc各自独立为-H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基，C2-C8炔基，C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、-C1-C8亚烷基-C3-C14环烷基、-C1-C8亚烷基-3-14元杂环烷基、-C1-C8亚烷基-C6-C14芳基或-C1-C8亚烷基-5-14元杂芳基； m为0、1或2的整数；q为0、1、2或3的整数；p为0、1或2的整数。

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