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三环化合物及其制备方法和医药用途 

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申请/专利权人:瑞石生物医药有限公司

摘要:本发明涉及三环化合物及其制备方法和医药用途。具体而言,本发明涉及一种通式I所示的三环化合物、其制备方法以及含有该类化合物的药物组合物,该类化合物具有NLRP3炎性体抑制活性,可用于治疗或预防与NLRP3活性相关的疾病。

主权项:1.一种通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐: 其中,M为CR8或N;X为O或NH;Y为O或S;Z为N或CR9;R1选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;R2选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;或者,R1和R2与它们所连接的原子一起形成C4-7环烷基或4-7元杂环基,所述C4-7环烷基或4-7元杂环烷基任选被选自D原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基的一个或多个取代基取代;R3选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;R4选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;或者,R3和R4与它们所连接的原子一起形成C4-7环烷基或4-7元杂环基,所述C4-7环烷基或4-7元杂环烷基任选被选自D原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基的一个或多个取代基取代;R5a和R5b各自独立地选自H原子、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基和C3-8环烷基;每个R6独立地选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、氧代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;每个R7独立地选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、氧代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;R8选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;R9选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、-COOC1-6烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基,所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地被选自-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代;m为0、1或2;n为1、2或3;p为0、1、2或3;并且q为0、1或2。

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