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一种羰基还原酶突变体及其在4-AA手性中间体合成中的应用 

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申请/专利权人:福州大学

摘要:本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种羰基还原酶突变体及4‑乙酰氧基氮杂环丁酮中间体2S,3R‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯的酶催化不对称合成方法。本发明以2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯为底物,利用羰基还原酶或羰基还原酶突变体为催化剂,在温和条件下20‑40℃,pH6‑9不对称合成2S,3R‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯。本发明提供的羰基还原酶突变体可以在5.5h内完全转化25%的2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯底物载量1M合成光学纯的2S,3R‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯,时空产率高达45.4gLh,是此前最高水平的7.3倍。该方法无需添加其它酶系和昂贵辅酶,无底物残留,方便纯化,合成收率可达95%,具有时空产率高、原子经济性高、便于纯化和绿色环保等优势。

主权项:1.一种羰基还原酶突变体,其特征在于,所述羰基还原酶突变体为在SEQIDNO.1所示的氨基酸序列上进行如下任意一个、两个或三个位置的氨基酸残基突变:G94T、G94A、G94V、H145Y、H145F、H145I、H145V、H145L、Y188I、Y188V、Y188M、Y188L。

全文数据:

权利要求:

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