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HELIOS的小分子降解剂及其使用方法 

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摘要:公开了化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体,它们可引起多种蛋白质如IKZF2Helios的降解。还公开了含有它们的药物组合物,以及制备所述化合物的方法和使用所述化合物治疗由异常的蛋白质活性表征或介导的疾病和病症的方法。

主权项:1.一种化合物,其由式I的结构表示: 其中:Q表示CH2或C=O;X表示NR、O或S,其中R是H或Me;Y不存在或表示苯基、苄基、其中R1表示C1-C6烷基、C6-C18芳基或杂芳基; 不存在或表示其中n是2或3;其中n’是0或1;其中R’是卤素、任选取代的C1-C2烷基、任选取代的C6-C18芳基或任选取代的杂芳基;其中R”表示任选取代的C1-C2烷基;其中Z表示W1和W2独立地不存在或独立地表示CH、CH2、O、O-CH2、NH-CH2或任选取代的氨基;M表示5元或6元环状基团;并且Ar表示其中每个R3独立地是C1-C6烷基、卤素、C6-C18芳基或杂芳基,并且n是0、1或2;或苄基;其中或Y不存在;或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中任选的取代基独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CF3、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C12碳环基、C3-C12杂环基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、卤素、羟基、C6-C12芳氧基、C1-6烷硫基、C6-C12芳硫基、氰基、羰基、羧基、氨基、酰胺基、硫代、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰胺、磺酰胺、脲、氨基甲酸酯或氨基酸,并且其中所述杂芳基为具有5至14个环原子的单环、双环或三环环体系,其中至少一个环是芳族的并含有至少一个杂原子。

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