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可作为HELIOS蛋白质抑制剂的化合物 

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摘要:本发明公开式I化合物或其盐:其中:Z为CR6R6或C=O;环A为:且R1、R2、R3、R4、R5、m及n为本文中所定义。亦公开使用这些化合物抑制Helios蛋白质的方法,及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染及增殖性病症诸如癌症。

主权项:1.一种式I化合物或其盐 其中:Z为CR6R6或C=O;环A为: R1为-CRzRz1-2NR1aR1b;R1a为氢、C1-6烷基、C1-4氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟烷基、-CH21-3OC1-3烷基、-CH21-3SO2C1-3烷基、-CH21-3COOC1-3烷基、-CH21-3NRxRx、-CH21-3CONRxRx、-CH21-3NRxCOC1-3烷基、-COC1-3烷基、-CH苯基C1-2羟烷基、-CRxRxCRx苯基2、R1c、-CRxRx1-3R1c、-CRxRx1-3OR1c或-COR1c;R1b为氢、C1-3烷基或-CH2苯基;或R1a及R1b与其所连接的氮原子接合在一起形成选自以下的环状基团:氮杂螺[2.5]辛基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、氮杂环辛烷基azocanyl、二氮杂环庚烷基、二氧化硫代吗啉基、异吲哚啉基、吗啉基、八氢环戊[b]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、氧杂氮杂双环[2.2.1]庚基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基及四氢异喹啉基,各被0至1个R1d及0至2个R1e取代;R1c为C3-7环烷基、苯基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡唑基、咪唑基、吲唑基、噻唑基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、二氧代四氢噻喃基、二氧化四氢噻吩基、苯并[d]噻唑基、萘基、喹啉基或喹喔啉基,各被0至2个独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基、-COOC1-3烷基、-NRyRy、-SO2C1-3烷基、-SO2NRxRx、-CH2苯基、-NO2、C3-6环烷基、咪唑基及苯基;R1d为C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-3烷氧基、-NRyRy、-NRxCOC1-3烷基、-COC1-3烷基、-CONRyRy、-CH2苯基、-CH2甲基吡咯烷基、-CH2苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基dioxolyl、-CH苯基2、-CO四氢呋喃基、-CO呋喃基、-SO2甲基苯基、苯基、甲基苯基、氨基苯基、哌啶基、吡嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基或二氢苯并[d]咪唑酮基;R1e为-CH3;各R2独立地为卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基;NR2R=H、C1-3烷基、任选经取代的苯基、任选经取代的杂芳基;R3为R1a;各R4独立地为卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基;各R4独立地为卤素、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基或-NRyRy;R5为氢、F或C1-3烷基;各R6独立地为氢或C1-3烷基;各Rx独立地为H或-CH3;各Ry独立地为H或C1-4烷基;各Rz独立地为H或-CH3;或连接至相同碳原子的两个Rz形成3-至6-元碳环或3-至6-元杂环;m为0、1或2;且n为0、1、2或3。

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