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申请/专利权人：达纳-法伯癌症研究公司

摘要：公开了可引起多种蛋白质例如IKZF2Helios降解的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体。还公开了含有所述化合物的药物组合物，以及制备和使用所述化合物来治疗与Helios相关的并且可受益于Helios降解的疾病和病症的方法。

主权项：1.一种化合物，其由式I的结构表示： 或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，其中：R2独立地选自由氢、氨基、氰基、卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基组成的组；R3独立地选自由氢、氨基、羟基、氰基、卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基组成的组；或R3和R4与它们所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基，或R3和R2与它们所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R4和R4’独立地选自由氢、羟基、氨基、酰氨基、羰基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C3-C7环烷基、4至7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环或双环5至10元杂芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基组成的组；其中所述烷基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代，或R4和R4’与它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基，或R4和R4’在不同的碳原子上时，与它们所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基，或R4和R4’位于相邻原子上时，与它们所连接的原子一起形成C6-C10芳基或5或6元杂芳基；其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R5和R5’独立地选自由氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、C3-C7环烷基、4至7元杂环烷基、C6-C10芳基和单环或双环5至10元杂芳基组成的组；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R6是任选取代的芳基或杂芳基，或R7-取代的芳基或R7-取代的杂芳基；其中所述R7-取代的芳基或R7-取代的杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；或者R6是： 条件是当R6是任选取代的芳基或杂芳基时，R4或R4’中的至少一个独立地选自由炔基、C6-C10芳基和单环或双环的5至10元杂芳基组成的组；其中所述炔基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R7选自由如下组成的组：-CONR8R9、-SO2NR8R9、-SO＝NHR9、-OR8、-NR8R9、-NR9COR8、-NR9SO2R9、-NR9CONR92、-POR92、-NR9SO2NR92、R8选自由C6-C10芳基和单环或双环的5至10元杂芳基组成的组；其中所述芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R9独立地选自由氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4至7元杂环烷基、C6-C10芳基和单环或双环5至10元杂芳基组成的组；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R10和R10’独立地选自由如下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4至7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环或双环5至10元杂芳基、卤素、氰基、-NR92、-OR9、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯基和C2-C6炔基，条件是，至少一个R10和一个R10’当连接到相同的碳原子上时，形成螺4至7元杂环或3至7元碳环，或者当连接到不同的碳原子上时，形成杂环或碳环，并且其中所述烷基、杂环或碳环进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R11和R11’独立地选自由如下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4至7元杂环烷基、C6-C10芳基、和单环或双环5至10元杂芳基、卤素、氰基、-NR92、-OR9、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；或R11和R11’与它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基，或R11和R11’，当在不同的碳原子上时，与它们所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4至7元杂环烷基；其中所述环烷基或杂环烷基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R12和R13,与它们所连接的碳原子一起形成C6-C10芳基，或单环或双环的5至10元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R14和R14’与它们所连接的相同碳原子一起形成螺环4至7元杂环烷基，或C3-C7环烷基；其中所述环烷基或杂环烷基进一步任选且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R15独立地选自由如下组成的组：烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、烷炔氧基、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、N-烷基-N-杂芳基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、羟烷基、氨基烷基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、环烷基氨基磺酰基、杂环烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、杂芳基氨基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、N-烷基-N-杂芳基氨基磺酰基、甲酰基、烷基羰基、卤代烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、氨基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基、环烷基磺酰基氨基、杂环烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、芳烷基磺酰基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、杂环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳烷基磺酰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、杂环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-杂芳基氨基羰基、氰基、硝基、叠氮基、膦基、磷酰基包括氧化膦和膦酸酯、环状缩醛、含有至少一个氮原子并通过氮原子、芳基、杂芳基连接的4至7元杂环烷基，并且其中两个相邻的R15与各自连接的相应原子一起形成芳基、或杂芳基、或5-8元环烷基或5-8元杂环烷基；W1选自由-O-、-S-和-NR9-组成的组；W2选自由-O-、-S-、-SO2-、-CO-和-NR9-组成的组；W3选自由氮、CR11和作为连接点的碳原子组成的组；Y选自由-SO2-和-CO-组成的组n1是0、1或2n2是0、1、2或3；和n3独立地是1、2或3。

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百度查询： 达纳-法伯癌症研究公司 HELIOS的小分子降解剂及其使用方法