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一种新型修饰的核苷酸及其在RNAi药物中的应用 

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申请/专利权人:纳肽得(青岛)生物医药有限公司

摘要:本发明涉及了一类新型化合物及其在核酸干扰RNAi药物分子中的应用。本发明所涉及的此类新型化合物为新型修饰的核苷酸单体,携带所述新型修饰核苷酸单体的RNAi药物分子或者寡聚核酸可为单链或者双链,优选地,为双链的siRNA分子。在RNAi药物分子的5’‑末端,优选地,在siRNA正义链5’‑末端第1号位置,引入所述的修饰核苷酸单体后,能够提升siRNA对靶基因mRNA的沉默效应和时效性,提高RNAi药物分子的成药性。从而可以更加有效地治疗因靶基因mRNA引起的相关疾病。

主权项:1.一种新型修饰核苷酸单体,所述的新型修饰核苷酸单体具有通式I或通式II的结构: 其中:X=O或S;R为取代基团;Y独立地选自H、F、Cl、Br、N3、OCH3、CH3、CH2CH3、OCH2CH3、CHCH32、CH2CH2CH3、OCH2OCH2CH3、OCH2CH2CONHRR为氢原子,或C1-C3的烷基、环烷基等;Bx为非常规碱基或常规核苷碱基;所述的非常规碱基为除常规核苷碱基之外的非常规嘌呤、嘧啶或含氮杂环碱基,如次黄嘌呤,2-硫代尿嘧啶等;所述的常规核苷碱基指腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶;Z为衍生自RNAi药物的磷酸酯部分,或硫代磷酸酯部分,或亚磷酰胺。

全文数据:

权利要求:

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