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申请/专利权人：耐瑞欧医疗公司

摘要：本文提供了可用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型PTPN2和或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型PTPN1并可用于治疗有利地响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和病况例如癌症或代谢疾病的化合物、组合物和方法。

主权项：1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体： 其中：环A为包含1至4个选自O、S和N的杂原子的6至15元双环环烷基或6至15元双环杂环烷基；每个R1独立地为氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地由一个或多个R1a取代；或者同一原子上的两个R1一起形成氧代；每个R1a独立地为氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-OC＝ORa、-OC＝OORb、-OC＝ONRcRd、-SH、-SRa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-NRbC＝ONRcRd、-NRbC＝ORa、-NRbC＝OORb、-NRbS＝O2Ra、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地由一个或多个R取代；或者同一原子上的两个R1a一起形成氧代；n为1至6；X为CRx或N；RX为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Y为CRY或N；RY为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Z为CRZ或N；RZ为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；W为CRW或N；RW为氢、氘、卤素、-CN、-NO2、-OH、-ORa、-S＝ORa、-S＝O2Ra、-S＝O2NRcRd、-NRcRd、-C＝ORa、-C＝OORb、-C＝ONRcRd、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；每个Ra独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地由一个或多个R取代；每个Rb独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地由一个或多个R取代；每个Rc和Rd独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基环烷基、C1-C6烷基杂环烷基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基独立地且任选地由一个或多个R取代；或者Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成任选地由一个或多个R取代的杂环烷基；并且每个R独立地为氘、卤素、-CN、-OH、-OC1-C6烷基、-S＝OC1-C6烷基、-S＝O2C1-C6烷基、-S＝O2NH2、-S＝O2NHC1-C6烷基、-S＝O2NC1-C6烷基2、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、-NHC＝OOC1-C6烷基、-C＝OC1-C6烷基、-C＝OOH、-C＝OOC1-C6烷基、-C＝ONH2、-C＝ONC1-C6烷基2、-C＝ONHC1-C6烷基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氘代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6氨基烷基或C1-C6杂烷基；或者同一原子上的两个R一起形成氧代。

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