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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 

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申请/专利权人:杭州邦顺制药有限公司

摘要:布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。具有下式I或II的布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂。

主权项:1.一种具有以下结构的式II的化合物、其异构体、其互变异构体、其药学上可接受的溶剂化物或其药学上可接受的前药: 其中:A、B、G和D各自独立地为N或CR1,条件是仅A、B、G和D中的一个或两个可为N;R1为氢、烷基、-OR1A、氨基、-OH、-CN、-NHOH、-NR1AR1B或-CONH2;R2独立地为氢、卤素、-CZ3、-CHZ2、-CH2Z、-OCZ3、-OCH2Z、-OCHZ2、-CN、-SOnNR2AR2B、-NHCONR2AR2B、-NOn、-NR2AR2B、-COR2A、-CO-OR2A、-CONR2AR2B、-SOnR2A、-OR2A、-NR2CSO2R2B、-NR2CCOR2A、-NR2CCOOR2A、-NR2AOR2B、取代或未取代的烷基其任选地被一至五个氟取代、取代或未取代的杂烷基其任选地被一至五个氟取代、取代或未取代的环烷基其任选地被一至五个氟取代、取代或未取代的杂环烷基其任选地被一至五个氟取代、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,其中两个相邻的R2取代基可任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基,并且y为0-5的整数;M为取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C3-10环烷基、取代或未取代的C3-10环烯基、取代或未取代的3-10元杂环烷基、取代或未取代的3-10元杂环烯基和5-10元杂芳基,其中当M被取代时,其含有1-9个取代基,所述取代基在每次出现时独立地选自卤素、-OR2A、-NR2AR2B、=O、-CN、-COOR2A、-OCOR2A、-CONR2AR2B、-NR2CCOR2A、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被-OR2A取代的C1-6烷基、任选地被一至五个氟取代的C3-8环烷基、-SO2R2A、SO3R2A、COR2A和3-8元杂环基;-X-E为下列情况之一:1X为O、-OCR2AR2B-、-CR2AR2BO-、-SO-、-SO2-、-CR2AR2B-、-CR2AR2BNR2CC=O-、-CR2AR2BC=ONR2C-、-C=ONR2CCR2AR2B-、-NR2CC=OCR2AR2B-或键;并且E为氢、被一至五个R3取代基取代的芳基或杂芳基、或3-7元饱和或部分不饱和碳环、8-10元双环饱和或部分不饱和芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的7-10元双环饱和或部分不饱和杂环、或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环;或2-X-E为氢、卤素、-OR2A、-OCH21-4R2A、-CN、-NO2;R1A、R1B、R2A、R2B和R2C各自独立地为氢、-CZ3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHZ2、-CH2Z、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,其中与同一氮原子相连的R1A和R1B取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基,并且与同一氮原子相连的R2A和R2B取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基;Z独立地为-F、-Cl、-Br或-I;并且n独立地为1-2的整数。

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权利要求:

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