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化合物 

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申请/专利权人:赛洛私人有限公司

摘要:本公开总体上涉及化合物、其合成方法以及其在治疗精神疾病或中枢神经系统病症中的用途。

主权项:1.一种式I化合物: 或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、代谢物、多晶型物或前药,其中R1和R2各自独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-8环烷基、C4-14亚烷基环烷基、C3-C8杂环烷基、C4-C14亚烷基杂环烷基、C6-12芳基、C7-18亚烷基芳基、C5-10杂芳基和C6-16亚烷基杂芳基,所述C1-6烷基、所述C1-6卤代烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6卤代烯基、所述C2-6炔基、所述C2-6卤代炔基、所述C3-8环烷基、所述C4-14亚烷基环烷基、所述C3-C8杂环烷基、所述C4-C14亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R4、CONR42、OR4、NR42、NO2、SR4和SO2R4,所述C3-8环烷基、所述C4-14亚烷基环烷基、所述C3-C8杂环烷基、所述C4-C14亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自进一步任选地被独立地选自以下的取代基取代:O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR4;可替代地,R1和R2与其所连接的原子组合以形成C3-8杂环烷基,所述C3-8杂环烷基包含1个或2个选自以下的另外的环杂部分:O、S、SO、SO2、N和NR4,所述C3-8杂环烷基进一步任选地被选自以下的取代基取代:卤素、O、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R4、CONR42、OR4、NR42、NO2、SR4、SO2R4、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR4;R3选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基或C4-14亚烷基环烷基;可替代地,R3以及R1和R2中的一者与其所连接的原子组合以形成C3-12杂环烷基,所述C3-12杂环烷基进一步任选地被选自以下的取代基取代:卤素、O、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R4、CONR42、OR4、NR42、NO2、SR4、SO2R4、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR4;每个R4独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-7环烷基和C3-7杂环烷基,所述C3-7杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N和NR5,所述C1-6烷基、所述C1-6卤代烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6卤代烯基、所述C2-6炔基、所述C2-6卤代炔基、所述C3-7环烷基和所述C3-7杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R5、CONR52、OR5、NR52、NO2、SR5和SO2R5,所述C3-C7环烷基和所述C3-7杂环烷基各自进一步任选地被独立地选自以下的取代基取代:O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N和NR5;每个R5独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-10杂环烷基、C6-12芳基和C5-10杂芳基,所述C1-6烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6炔基、所述C1-6卤代烷基、所述C3-8环烷基、所述C5-10杂环烷基、所述C6-12芳基和所述C5-10杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2H、CO2CH3、CONH2、CONCH32、CONHCH3、OH、NH2、NCH32、NHCH3、NO2、SH、SCH3、SO2CH3、SOCH3、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N、NH和NCH3;L选自C1-4亚烷基、C2-C4亚烯基和C2-C4亚炔基;X1为N、NR6、O或S;X2为CR7、N、O或S;Z1为CR8或N;Z2为CR9或N;Z3为CR10或N;Z4为CR11或N;R6选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6亚烷基POOR122、COR12、CO2R12、CONR122、SOR12和SO2R12、C3-6环烷基、C6-9亚烷基环烷基、C3-6杂环基、C6-9亚烷基杂环烷基、C4-7杂环基、C7-10亚烷基杂环烷基、C6-12芳基、C7-18亚烷基芳基、C5-10杂芳基和C6-16亚烷基杂芳基,所述C1-6烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6炔基、所述C3-6环烷基、所述C6-9亚烷基环烷基、所述C3-6杂环基、所述C6-9亚烷基杂环烷基、所述C4-7杂环基、所述C7-10亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R12、CONR122、OR12、NR122、NO2、SR12和SO2R12,所述C3-6环烷基、所述C6-9亚烷基环烷基、所述C3-6杂环基、所述C6-9亚烷基杂环烷基、所述C4-7杂环基、所述C7-10亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自进一步任选地被独立地选自以下的取代基取代:O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR12;每个R12独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C4-14亚烷基环烷基、C3-10杂环烷基、C4-16亚烷基杂环烷基、C6-12芳基、C7-18亚烷基芳基、C5-10杂芳基和C6-16亚烷基杂芳基,所述C1-6烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6炔基、所述C1-6卤代烷基、所述C3-8环烷基、所述C4-14亚烷基环烷基、所述C3-10杂环烷基、所述C4-16亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2H、CO2CH3、CONH2、CONCH32、CONHCH3、OH、NH2、NCH32、NHCH3、NO2、SH、SCH3、SO2CH3、SOCH3、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N、NH和NCH3;R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自氢、卤素、CN、OR13、NR132、SR13、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C1-6烷基胺、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、CO2R13、COR13、CONR132、COCONR132、OCOR13、OCOOR13、OCONR132、OSOR13、OSONR132、OSO2R13、OPOOR132、OC1-6亚烷基POOR132、SOR13、SONR132、SO2R13、NR132、NR13COR13、NR13COOR13、NR13CONR132、NO2、C3-8环烷基、C3-14亚烷基环烷基、C3-10杂环烷基、C4-16亚烷基杂环烷基、C6-12芳基、C7-18亚烷基芳基、C5-10杂芳基、C4-16亚烷基杂芳基,所述C1-6烷基、所述C1-6卤代烷基、所述C2-6烯基、所述C2-C6卤代烯基、所述C2-6炔基、所述C2-6卤代炔基、所述C1-6烷基胺、所述C1-6烷氧基、所述C1-6卤代烷氧基、所述C3-8环烷基、所述C3-14亚烷基环烷基、所述C3-10杂环烷基、所述C4-16亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C4-16亚烷基杂芳基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R13、CONR132、OR13、NR132、NO2、SR13和SO2R13,所述C3-8环烷基、所述C3-14亚烷基环烷基、所述C3-10杂环烷基、所述C4-16亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C4-16亚烷基杂芳基各自进一步任选地被选自以下的取代基取代:O、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N和NR13;每个R13独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C4-14亚烷基环烷基、C3-10杂环烷基、C4-16亚烷基杂环烷基、C6-12芳基、C7-18亚烷基芳基、C5-10杂芳基和C6-16亚烷基杂芳基,所述C1-6烷基、所述C2-6烯基、所述C2-6炔基、所述C1-6卤代烷基、所述C3-8环烷基、所述C4-14亚烷基环烷基、所述C3-10杂环烷基、所述C4-16亚烷基杂环烷基、所述C6-12芳基、所述C7-18亚烷基芳基、所述C5-10杂芳基和所述C6-16亚烷基杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2H、CO2CH3、CONH2、CONCH32、CONHCH3、OH、NH2、NCH32、NHCH3、NO2、SH、SCH3、SO2CH3、SOCH3、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N、NH和NCH3;可替代地,在X2为CR7时,R7以及R1、R2或R3中的一者可与其所连接的原子组合以形成C5-8杂环烷基,所述C5-8杂环烷基进一步任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:卤素、O、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R14、CONR142、OR14、NR142、NO2、SR14、SO2R14、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR14;可替代地,在X1为NR6并且X2为CR7时,R7和R6可与其各自所连接的原子组合以形成C4-10杂环烷基或C5-10杂芳基,所述C4-10杂环烷基和所述C5-10杂芳基各自进一步任选地被选自以下的取代基取代:卤素、O、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R14、CONR142、OR14、NR142、NO2、SR14、SO2R14、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR14;可替代地,在Z1为CR8并且Z2为CR9时,或者在Z2为CR9并且Z3为CR10时,或者在Z3为CR10并且Z4为CR11时,则R8和R9、或R9和R10或R10和R11可与其各自所连接的原子组合以形成C4-8环烷基、C5-8杂环烷基、C6-12芳基或C5-10杂芳基,所述C4-8环烷基、所述C5-8杂环烷基、所述C6-12芳基和所述C5-10杂芳基各自进一步任选地被选自以下的取代基取代:卤素、O、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2R14、CONR142、OR14、NR142、NO2、SR14、SO2R14、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、N、SO、SO2和NR14;每个R14独立地选自氢、C1-6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-10杂环烷基、C6-12芳基和C5-10杂芳基;所述C1-6烷基、所述C2-C6烯基、所述C2-C6炔基、所述C1-C6卤代烷基、所述C3-C7环烷基、所述C3-10杂环烷基、所述C6-12芳基和所述C5-10杂芳基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、CN、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基磺酰基、CO2H、CO2CH3、CONH2、CONCH32、CONHCH3、OH、NH2、NCH32、NO2、NHCH3、SH、SCH3、SO2CH3、SOCH3、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6卤代烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、C3-6环烷基和C3-6杂环烷基,所述C3-6杂环烷基包含1个或2个选自以下的环杂部分:O、S、SO、SO2、N、NH和NCH3;其中X2、Z1、Z2、Z3和Z4中的一者或多者为杂原子;并且其中所述式I化合物不是以下中的一者:

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