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摘要：本发明公开了一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法，包括如下步骤：1制备获得靶向膜蛋白嵌合体；2将该靶向膜蛋白嵌合体靠近具有上述低细胞外pH以及适配体所靶向的膜蛋白的靶细胞，使得该靶向膜蛋白嵌合体中的适配体与其所靶向的膜蛋白结合，将靶细胞内分布的CRBN重新定位到其细胞膜的内侧，使所靶向的膜蛋白的胞内结构域被泛素化而得到降解。本发明能够有效利用胞内E3泛素连接酶实现肿瘤细胞膜蛋白的降解，而不需要通过胞内递送过程，从而提高降解效率并扩展PROTACs对膜蛋白的应用范围。
主权项：1.一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法，其特征在于：包括如下步骤：1用靶向膜蛋白的适配体、C端修饰有泊马度胺分子的低pH插入肽和链霉亲和素组装制备获得靶向膜蛋白嵌合体，上述低pH插入肽能在pH＝6.0-6.8的低细胞外pH的条件下插入细胞膜，而在pH＝7.2-7.4的生理pH的条件下不插入细胞膜；2将该靶向膜蛋白嵌合体靠近具有上述低细胞外pH以及适配体所靶向的膜蛋白的靶细胞，使得该靶向膜蛋白嵌合体中的适配体与其所靶向的膜蛋白结合，并由于该低细胞外pH，使得所述低pH插入肽插入靶细胞的细胞膜，从而引发泊马度胺招募CRBN蛋白，将靶细胞内分布的CRBN重新定位到其细胞膜的内侧，使所靶向的膜蛋白的胞内结构域被泛素化而得到降解。
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百度查询： 嘉庚创新实验室 厦门大学 一种重新定位胞内E3泛素连接酶实现膜蛋白降解的方法
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