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一种吸入性脂质体和甘露糖修饰的壳聚糖复合纳米载体的制备及应用 

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摘要:本发明属于纳米药物制剂领域,具体涉及一种采用吸入性脂质体和甘露糖修饰的壳聚糖复合纳米载体的制备方法以及在治疗急性肺损伤的应用。本发明制备出的复合纳米载体含有吸入性脂质体,其能够直接作用于肺部,有效避免了肝脏的首过效应,降低了全身副作用,延长了药物的作用时间,提高了药物的生物利用度。进一步地,通过使用甘露糖修饰的壳聚糖包覆吸入性脂质体,可特异性地使复合纳米载体结合到巨噬细胞表面的甘露糖受体上,从而实现药物的缓释靶向递送,且令人惊讶的是,含有miR‑214抑制剂、姜黄素两种药物的复合纳米载体,在合适的质量配比下能够达到协同治疗急性肺损伤的效果。

主权项:1.一种吸入性脂质体和甘露糖修饰的壳聚糖复合纳米载体的制备方法,包括如下步骤:1吸入性脂质体的制备:将大豆卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)混合溶解于50mL乙醇水溶液中,搅拌、预热得到磷脂溶液,将miR-214抑制剂和姜黄素溶于50mL乙醇水溶液中,使其充分溶解,得到药物溶液;将上述磷脂溶液与药物溶液混合于250mL茄型瓶中,加入5mL氯仿,超声使其完全溶解,于37℃旋转蒸发仪上旋转蒸发,形成一层均匀薄膜,加入100mLpH6.0磷酸盐缓冲溶液,置于摇床中振摇2h后,超声得到miR-214抑制剂-姜黄素脂质体混悬液,喷雾干燥后得到粉末;2甘露糖化壳聚糖的制备:将壳聚糖溶解在含1%的冰醋酸酸性水溶液中,在室温下揽拌5h,使用5molL氢氧化钠溶液将壳聚糖溶液的pH调至6.0,将甘露糖与5mg氰基硼氢化钠加入所得粘性溶液中,反应混合物在室温下搅拌24小时,透析7天,冻干得到成品;3复合纳米载体的制备:将miR-214抑制剂-姜黄素脂质体粉末、甘露糖化壳聚糖成品复溶得到相应溶液各100mL,将miR-214抑制剂-姜黄素的脂质体悬液与甘露糖化壳聚糖溶液混合,在室温下揽拌2h,通过静电作用使壳聚糖包覆在脂质体表面,随后进行离心、透析去除未结合的甘露糖化壳聚糖,收集复合纳米载体,并进行冷冻干燥处理以保存。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 广州市第一人民医院(广州消化疾病中心、广州医科大学附属市一人民医院、华南理工大学附属第二医院) 一种吸入性脂质体和甘露糖修饰的壳聚糖复合纳米载体的制备及应用

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