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摘要:FBXO32是F‑box蛋白家族的成员,已知在多种癌症中具有致癌和抑癌作用。然而,FBXO32在肝细胞癌中的功能及其分子机制尚不明确。在本研究中,我们报道了与正常组织相比,FBXO32在HCC中过度表达,并且其高表达与HCC患者的不良预后相关。功能实验显示,FBXO32促进了HCC细胞的增殖、侵袭和转移能力,这一发现在体内小鼠模型中也得到了进一步验证。通过基于蛋白质组学的方法结合计算分析,我们发现FBXO32与PI3K‑AKT通路呈正相关,并鉴定出PHLPP2是FBXO32的相互作用蛋白。在机制上,DNA启动子低甲基化导致HCC细胞中FBXO32表达升高,而上调的FBXO32通过直接与PHLPP2相互作用,促进其在K592和K942位点的K48链接的多泛素化。总之,我们的研究强调了FBXO32通过促进PHLPP2的泛素‑蛋白酶体降解,从而激活PI3K‑AKT通路,促进HCC进展。
主权项:1.FBXO32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途。
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百度查询: 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院) FBXO32抑制剂在制备肝细胞癌治疗药物中的用途
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