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申请/专利权人:杭州壹瑞医药科技有限公司
摘要:本发明涉及生物医药领域,公开了一种N‑四唑基芳基脲类衍生物及其制备方法和应用。本发明新发现了一类N‑四唑基芳基脲类衍生物,并发现该类化合物具有缓激肽B1受体拮抗活性,因此可作为一类新型缓激肽B1受体拮抗剂,并可进一步用于治疗或预防因缓激肽B1受体表达异常而引起的相关疾病,尤其是新发现了N‑四唑基芳基脲类衍生物在新型冠状病毒肺炎、肺水肿以及糖尿病相关并发症等具有预防或治疗作用。
主权项:1.一种N-四唑基芳基脲类衍生物,其特征在于:为如通式I所示的化合物,或所述化合物的顺反异构体,或所述化合物在药学上可接受的盐; 其中:R1、R2和相连的N原子共同形成含有1个氮原子的6元杂环基的基团,其中所述基团被1~3个相同或不同的官能团A取代,所述官能团A选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷基、C1-C3氟烷氧基;或R1为H,R2为C5-C7环烷基;以及Ar1为苯基或6元杂芳基:其中所述6元杂芳基含有1个N原子,并且所述苯基或6元杂芳基被1~3个相同或不同的官能团E取代,所述官能团E选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6-烷氧基、卤代C1-C6烷基、C1-C6氟烷氧基;以及Z选自下组的基团:i苯基、5-6元杂芳基、C5-C7环烷基、5-7元杂环基、C9-C10稠双环基、9-10元稠杂双环基的基团,其中所述5-6元杂芳基、5-7元杂环基或9-10元稠杂双环基含有1、2或3个独立地选自NH、N、O、S、SO和SO2的杂原子或含杂原子基团,并且所述苯基、杂原子或含杂原子基团被1~3个相同或不同的官能团F取代,所述官能团F选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C1-C6氟烷氧基、乙酰基氨基、N-甲基-N-乙酰基氨基;或ii其中X选自O或NH,且同时R3选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、5-7元杂环基、苯基、5-6元杂芳基的基团,并且所述基团被1~3个相同或不同的官能团G取代,所述官能团G选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷基、C1-C3氟烷氧基、乙酰基氨基、N-甲基-N-乙酰基氨基;或iii其中Y选自O或NH,且同时Ar2为苯基,其中所述苯基被1~3个相同或不同的官能团H取代,所述官能团H选自羟基、卤素、氨基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷基、C1-C3氟烷氧基。
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