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VEGFR-抗体轻链融合蛋白 

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申请/专利权人:免疫苏醒公司

摘要:本申请提供了抗体融合蛋白,其包含与抗体轻链的C‑末端融合的血管内皮生长因子受体VEGFR。还提供了制备和使用这些抗体融合蛋白的方法。

主权项:1.一种抗体融合蛋白,其包含1包含轻链的抗体,和2VEGFR组分,所述VEGFR组分和所述抗体轻链通过接头连接;所述抗体包含第一轻链和第二轻链,所述第一轻链包含第一CL结构域而第二轻链包含第二CL结构域,其中,所述抗体融合蛋白包含第一VEGFR组分和第二VEGFR组分;并且其中,所述第一VEGFR组分与第一CL结构域的C末端融合,而所述第二VEGFR组分与第二CL结构域的C末端融合;所述抗体为全长抗体;其中,所述第一VEGFR组分和所述第二VEGFR组分均由SEQIDNO:8的氨基酸序列组成,其中所述接头由SEQIDNO:6或7的氨基酸序列组成;其中所述抗体特异性识别免疫检查点分子、肿瘤抗原或血管生成因子;其中所述免疫检查点分子为PD-1、PD-L1或CTLA-4;其中特异性识别PD-1的所述抗体包括:i包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;或,ii包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中特异性识别PD-L1的所述抗体包括:i包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;或,ii包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中特异性识别CTLA-4的所述抗体包括:包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中所述肿瘤抗原为HER2或EGFR;其中特异性识别HER2的所述抗体包括:包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中特异性识别EGFR的所述抗体包括:包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中所述血管生成因子为促血管生成素-2、TNFα或IL-17A;其中特异性识别促血管生成素-2的所述抗体包括:包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中特异性识别TNFα的所述抗体包括:包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3;其中特异性识别IL-17A的所述抗体包括:包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的重链的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3;和包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的轻链的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3。

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