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吲唑类化合物、其制备方法及其在医药上的应用 

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摘要:通式I所示的吲唑类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为TEAD抑制剂的用途,特别是在制备用于治疗和或预防癌症的药物中的用途。

主权项:一种通式I所示的化合物或其可药用的盐: 其中:Z为O或NH;环A为芳基或杂芳基;R为烷基或RwRxN,所述的烷基任选被选自氘原子、卤素、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代;R1选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、RvO和RyRzN,所述的烷基任选被选自氘原子、卤素、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代;Rw、Rx、Ry和Rz相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子和烷基,所述的烷基任选被选自氘原子、卤素、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代;Rv选自烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;Ra和Rb相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、氘代烷基、卤代烷基和羟烷基;R2、R3和R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn1Rn2、-CONRn3Rn4、-CORa1、-COORa2、-ORa3、-SOt1Ra4、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;各个R5相同或不同,且各自独立地选自氘原子、卤素、烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、-NRn5Rn6、-CONRn7Rn8、-CORa5、-COORa6、-ORa7、-SOt2Ra8、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、氧代基、烷基、氘代烷 基、卤代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;Rn1、Rn2、Rn3、Rn4、Rn5、Rn6、Rn7和Rn8在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;或者Rn1和Rn2与相连的氮原子一起形成杂环基、Rn3和Rn4与相连的氮原子一起形成杂环基、Rn5和Rn6与相连的氮原子一起形成杂环基或Rn7和Rn8与相连的氮原子一起形成杂环基,所述的杂环基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、氧代基、烷基、烷氧基、氘代烷基、卤代烷基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7和Ra8在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氘原子、卤素、氧代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;t1为0、1或2;t2为0、1或2;m为0、1、2、3、4、5或6;n为0、1或2;条件是,i当R为RwRxN且n为1时,不为ii当R为甲基且n为0时,R1不为

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