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申请/专利权人：爱尔康公司

摘要：本发明涉及联合治疗。本文描述了用于治疗青光眼和或降低眼内压的化合物和组合物。组合物可包含异喹啉化合物和前列腺素或前列腺素类似物。本文所述化合物包括异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物共价连接的那些和异喹啉化合物和前列腺素游离酸一起形成盐的那些。

主权项：1.一种组合物，其包含：S-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和选自拉坦前列素和曲伏前列素的前列腺素或其药学上可接受的盐。

全文数据：联合治疗本申请是申请日为2014年3月14日、申请号为201480027763.3PCTUS2014029335的发明专利申请“联合治疗”的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请序列号61787,883的优先权，其通过引用以其整体结合在本文中。技术领域本发明涉及联合治疗。本发明描述了用于治疗青光眼和或降低眼内压的化合物和组合物。背景技术许多眼科病况是由视神经乳头损伤、眼组织退化和或眼内压IOP升高所引起，或因之而恶化。例如，“青光眼”是一组使眼睛衰弱的疾病，是美国和其他发达国家不可逆的失明的主要病因。持续需要控制升高的IOP以限制青光眼损伤而没有不合乎需要的副作用的治疗。发明内容在一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：a式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；和X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和b前列腺素或前列腺素类似物或其药学上可接受的盐。在另一个方面，本公开可提供一种式II化合物或其药学上可接受的盐：其中：Y选自亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的；B选自-NR1R2、-CH2NR1R2、-CHR10R2、-CCH3R10R2、-NHCHR10R2、-NCH3R2、-CH2CH2R2、-CHR10CH2R2和-CH2CHR10R2；R1、R2和R10各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和PG是前列腺素或前列腺素类似物的酰基基团。在另一个方面，本公开可提供式III化合物：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和是前列腺素或前列腺素类似物的去质子化的游离酸。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：arac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aR-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aS-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：arac-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aR-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aS-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：arac-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aR-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，包含：aS-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。在另一个方面，本公开可提供一种治疗需要治疗的受试者的眼科病症的方法，所述方法包括向所述受试者给予本文所述的化合物或组合物。在一些实施方案中，眼科病症是青光眼。在另一个方面，本公开可提供一种降低有需要的受试者的眼内压的方法，所述方法包括向所述受试者的眼局部给予本文所述的化合物或组合物。在另一个方面，本公开可提供选自以下的化合物：aR-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；bS-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和crac-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐。考虑到以下描述，本公开的其他方面和实施方案会显而易见。附图说明图1是显示在给予实施例4所述的组合物后的眼内压的图。图2是显示在给予实施例5所述的组合物后的眼内压的图。图3是显示在给予实施例8所述的组合物后的眼内压的图。具体实施方式本文描述包含异喹啉化合物例如，式I化合物和前列腺素或前列腺素类似物或其药学上可接受的盐例如，拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF2α或氟前列醇的组合物。本文还描述包括与前列腺素或前列腺素类似物共价连接的异喹啉化合物的式II化合物和作为异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物的游离酸的盐的式III化合物。这样的化合物和组合物可有效用于例如通过降低眼内压来治疗眼科病症例如青光眼。在详述本公开的任何实施方案之前，应当理解，在本申请中，本公开不限于以下描述中所示的或附图中图示的组分的结构和排列的细节。本公开能够有其他实施方案，并且能够以多种方式实施或完成。还应当理解，本文所用的措词和术语出于说明目的，而不应视为是限制性的。本文中“包括”、“包含”或“具有”以及它们的变形意在涵盖其后所列的项目及其等价物和另外的项目。定义下面更详细地说明具体官能团和化学术语的定义。出于本公开之目的，化学元素根据化学和物理手册HandbookofChemistryandPhysics第75版内侧封皮的CAS版元素周期表鉴定，具体官能团的定义主要按本文所述。另外，有机化学的一般原理以及具体官能部分和反应性见述于OrganicChemistry,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito,1999；Smith和MarchMarch'sAdvancedOrganicChemistry,第5版,JohnWiley&Sons,Inc.,NewYork,2001；Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers,Inc.,NewYork,1989；Carruthers,SomeModernMethodsofOrganicSynthesis,3rdEdition,CambridgeUniversityPress,Cambridge,1987；其各自的全部内容通过引用结合于此。“酰基”或“羰基”是指基团-COR，其中R选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，它们中的任一个可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。例如，当R是烷基时，这样的基团可以称为烷基羰基。本文所用的“给予”是指根据需要给予化合物以实现所需效果。“烷基”是指基团–O-R，其中R是烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“烷基”是指可为直链或支链的饱和脂族烃链。烷基可具有所示数目的碳原子。例如，C1-C12烷基是指具有1-12包括在内个碳原子的烷基。C1-C4烷基是指具有1、2、3或4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。烷基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“亚烷基”是指二价烷基，例如-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CHCH3CH2-。烷基或亚烷基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“烯基”是指具有一个或多个双键的直链或支链的烃链。烯基可具有所示数目的碳原子。例如，C2-C12烯基是指具有2-12包括在内个碳原子的烯基。C2-C4烯基是指具有2、3或4个碳原子的烯基。烯基的实例包括但不限于烯丙基、丙烯基、2-丁烯基、3-己烯基和3-辛烯基。双键碳之一可任选是烯基取代基的连接点。术语“亚烯基”是指二价烯基，例如-CH＝CH-、-CH＝CH2CH2-或–CH＝C＝CH-。烯基或亚烯基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。术语“炔基”是指具有一个或多个三键的直链或支链的烃链。炔基可具有所示数目的碳原子。例如，C2-C12炔基是指具有2-12包括在内个碳原子的炔基。C2-C4炔基是指具有2、3或4个碳原子的炔基。炔基的实例包括但不限于乙炔基、炔丙基和3-己炔基。三键碳之一可任选是炔基取代基的连接点。术语“亚炔基”是指二价炔基。例如，-C≡C-或-C≡C-CH2-。炔基或亚炔基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“氨基”是指基团–NR'R”，其中R'和R”各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，或R'和R”可与它们连接的氮一起形成环。氨基的实例包括但不限于：-NH2；烷基氨基，例如-NHCH3、-NHCH2CH3和-NHCHCH32；二烷基氨基，例如-NCH32和-NCH2CH32；和芳基氨基，例如-NHPh。环状氨基的实例包括但不限于吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、全氢二氮杂基、吗啉代和硫代吗啉代。基团R'和R”可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基，或当R'和R”与它们连接的氮一起形成环时，该环可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“AR-102”是指化合物3-羟基-2,2-双羟基甲基丙基7-1R,2R,3R,5S-2-R-3-苯并[b]-噻吩-2-基-3-羟基丙基-3,5-二羟基环戊基庚酸酯。“AR-102游离酸”是指化合物7-1R,2R,3R,5S-2-R-3-苯并[b]噻吩-2-基-3-羟基丙基-3,5-二羟基环戊基庚酸。“芳基”是指芳族单环、双环或三环烃环系统，其中任何能够取代的环原子可被取代例如，被一个或多个取代基。取代基可位于芳基上的不同位置。例如，苯基上的取代基可位于邻位、间位、对位或其组合。芳基的实例包括但不限于苯基、萘基和蒽基。“芳基烷基”是指烷基氢原子被替换为芳基的烷基。芳基烷基包括多于一个氢原子被替换为芳基的基团。芳基烷基的实例包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、9-芴基、二苯甲基和三苯甲基。芳基烷基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基，在芳基烷基的烷基部分或芳基部分上。“芳基氧基”是指基团–O-R，其中R是芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“缓冲剂”或“缓冲系统”是指在溶液中提供缓冲系统的化合物或化合物的组合，该溶液表现出缓冲能力，即原始pH相对很少或没有变化地适度中和酸或碱的能力。术语“缓冲能力”定义为指当加入1升标准单位缓冲溶液中时改变1个单位的pH所需要的强酸或强碱或者分别地，氢离子或氢氧离子的毫摩尔mM。缓冲能力将取决于缓冲组分的类型和浓度。“羧基”是指基团–C＝OOR，其中R选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，其中任一个可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“羰基氨基”或“酰胺基”是指基团–CONR'R”，其中R'和R”独立选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，或R'和R”可与它们连接的氮一起形成环。基团R'和R”可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基，或当R'和R”与它们连接的氮一起形成环时，该环可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“环烷基”是指非芳族饱和或部分不饱和的单环、双环、三环或多环烃基。环烷基可包括约3-约12个碳原子。例如，单环的环烷基可包括3-10个碳原子，例如3、4、5、6、7或8个碳原子。双环的碳环基团含有8-12个碳原子，例如9或10个碳原子。任何环原子可以是取代的例如，被一个或多个取代基。环烷基包括稠、螺和桥连的双环的环系统。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、环己二烯基、甲基环己基、金刚烷基、降冰片烷基和降冰片烯基。本文所用的“环烷基烷基”是指被环烷基取代的烷基。“赋形剂”是指可用于制备药物组合物的生理学上相容的添加剂。药学上可接受的载体和赋形剂的实例可见于例如RemingtonPharmaceuticalScience,16thEd。本文所用的“卤代烷基”是指一个或多个氢原子被替换为卤素的烷基，包括所有的氢被替换为卤素的烷基部分例如全氟烷基，例如CF3。“卤素”或“卤代”是指氟、氯、溴或碘部分。“杂烷基”是指本文定义的烷基，其中烷基的至少一个碳原子被替换为杂原子。合适的杂烷基包括但不限于甲氧基甲基-CH2-O-CH3。“杂芳基”或“杂芳族”是指具有一个或多个杂原子的芳族单环、双环或三环的环。例如，杂芳基可以是具有1-4个杂原子的芳族5-8元单环、具有1-6个杂原子的8-12元双环的环或具有1-9个杂原子的11-14元三环的环系统。杂芳基可含有稠环，其是共享一个或多个共同原子的环。任何能够取代的环原子可以是取代的例如，被一个或多个取代基。杂芳基的实例包括但不限于四唑基、三唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、嘌呤基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、唑基、异唑基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、吲唑基、并咪唑基、酞嗪基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、菲啶基、吖啶基、菲咯啉基、吩嗪基和萘啶基。本文所用的术语"杂芳基烷基"是指被杂芳基取代的烷基。“杂原子”是指杂环基团或杂芳族基团的环中或杂烷基的链中非碳的原子。例如，杂原子可选自氮、氧、硅、磷和硫。特别合适的杂原子是氮、氧和硫。含有多于一个杂原子的基团可含有不同杂原子。“杂环基”或“杂环烷基”是指含有至少一个杂原子的非芳族饱和或部分不饱和的烃环系统。杂环基可包含约3-约12个成员原子。例如，单环的环烷基可包含3-10个成员原子，例如3、4、5、6、7或8个成员原子。双环的碳环基团含有8-12个成员原子，例如9或10个成员原子。任何能够取代的环原子可以是取代的例如，被一个或多个取代基。杂环基包括稠、螺和桥连的双环的环系统。杂环基的实例包括但不限于环氧基、四氢呋喃基、高哌啶基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯啉基、嘧啶基、吡咯烷基、二氢吲哚基、四氢吡啶基、二氢吡喃、噻蒽、吡喃、苯并吡喃、呫吨、吩噻phenoxathiin、吩噻嗪基、呋咱基、内酯、内酰胺例如吖丁啶酮和吡咯烷酮、磺内酰胺、磺内酯等。本文所用的术语“杂环基烷基”或"杂环烷基烷基"是指被杂环基取代的烷基。“羟基”或“羟基”是指基团–OH。“接头”意指n个成员原子的链，其中n是1-4的整数。“成员原子”意指碳、氮、氧或硫原子。成员原子可被取代直到它们的正常价。术语“巯基”或“硫醇基”是指-SH基团。“硫代烷基”或“硫醚”是指-S-烷基。术语“硫代芳氧基”是指-S-芳基。本文所用的术语“眼科病症”包括但不限于青光眼、变态反应、眼的癌症、眼的神经退行性疾病、干眼病和角膜上皮损伤。“治疗眼科病症的方法”可指治疗青光眼、变态反应、眼的癌症、眼的神经退行性疾病、干眼病和角膜上皮损伤的方法，或可指保护视网膜神经节细胞的方法。术语“氧代”是指氧原子，其在与碳连接时形成羰基、在与氮连接时形成N-氧化物和在与硫连接时形成亚砜或砜。术语“硫代”是指硫原子，在在与碳连接时形成硫代羰基。“膦酸酯”是指–POOR2，其中各个R独立选自氢、烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，其各自可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。“前列腺素”是指任何具有前列腺烷酸骨架的化合物：“前列腺素类似物”是指具有结合前列腺素受体的潜力的化合物。前列腺素类似物包括受保护的前列腺素或前列腺素前药，例如在C1、C9、C11和或C15位具有酯或酰胺的前列腺素。“前列腺素游离酸”是指在C1位置具有羧酸的前列腺素或前列腺素类似物。“前列腺素F类似物”、“PGF类似物”或“PGF2α的类似物”是指通常结构与天然存在的PGF2α类似的化合物，其具有结合并活化前列腺素F-型受体的潜力。F-型受体包括但不限于FP受体。“前列腺素E类似物”、“PGE类似物”、“PGE2的类似物”或“PGE1的类似物”是指通常结构与天然存在的PGE2或PGE1类似的化合物，其具有结合并活化前列腺素E-型受体的潜力。E-型受体包括但不限于EP1、EP2、EP3和EP4受体。“前列腺素D类似物”、“PGD类似物”或“PGD2的类似物”是指通常结构与天然存在的PGD2类似的化合物，其具有结合并活化前列腺素D-型受体的潜力。D-型受体包括但不限于DP1和EP2受体。“环”意指环状的一组成员原子。环可以是碳环、芳族或杂环或杂芳族，可以是取代的或未取代的，和可以是饱和或不饱和的。环与主链的接合处可以是稠和或螺环的。环可以是单环或双环。环含有至少3个成员原子和至多12个成员原子。单环的环可含有3-10个成员原子，而双环的环可含有8-12个成员原子。双环的环本身可以是稠和或螺环的。环可以是任选取代的或未取代的，例如被一个或多个取代基。本文所用的“ROCKi”是指Rho-相关蛋白激酶ROCK的抑制剂。“取代基"是指在例如烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基的基团上的“取代的”基团，其位于前者的任何合适的原子上。合适的取代基包括但不限于：酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、芳基烷基、羰基氨基、羧基、环烷基、环烷基烷基、氰基、卤素、卤代烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基、硝基、氧代例如，C＝O、膦酸酯、亚磺酰基、磺酰基、磺酸酯、亚磺酰氨基、硫代酰胺基、硫醇、硫代烷基、硫代例如，C＝S和脲基。在实施方案中，基团上的取代基独立地是前述取代基的任一个单一基团或任何组合。在实施方案中，取代基本身可被上述取代基的任一个取代。上述取代基可在本文中缩写。例如，缩写Me、Et、Ph、Bn和Ac分别表示甲基、乙基、苯基、苄基和乙酰基。本领域技术人员的有机化学家使用的更全面的缩写列表见于JournalofOrganicChemistry每卷首期；该列表通常存在于命名为标准缩写列表StandardListofAbbreviations的表格中。上述列表中包含的缩写和本领域技术人员的有机化学家使用的所有缩写通过引用结合于此。“亚磺酰基”是指-S＝OR基团，其中R选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，它们中的任一个可以是任选取代的例如，被一个或多个取代基。“磺酸”和“磺酸酯”分别是指–SO2OH和–SO2O-基团。“磺酰基”是指–SO2R基团，其中R选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，它们中的任一个可以是任选取代的例如，被一个或多个取代基。“磺酰胺基”是指–SO2NR'R”基团，其中R'和R”独立选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，它们中的任一个可以是任选取代的例如，被一个或多个取代基。“治疗有效量”是指有效影响、降低或抑制激酶活性或预防其活化的化合物或组合物的剂量。本文所用的该术语也可指有效地在动物优选人中带来所需的体内效果例如降低眼内压的量。“硫代烷基”是指基团–S-烷基。“硫代酰胺基”是指–CSNR'R”，其中R'和R”独立选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，或R'和R”可与它们连接的氮一起形成环。基团R'和R”可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基，或当R'和R”与它们连接的氮一起形成环时，该环可以是任选取代的，例如被一个或多个取代基。本文所用的“治疗”是指向受试者给予方案，例如给予本文所述的化合物或组合物，使得治癒、缓和、缓解、改变、减轻、改善和或改良病症或该病症的至少一个症状。治疗包括给予有效缓和、缓解、改变、减轻、改善、改良和或影响病症或该病症的症状的量。治疗可抑制病症的症状的恶化或变差。“脲基”是指-NRCONR’R”，其中各R、R’和R”独立选自选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基，它们中的任一个可以是任选取代的例如，被一个或多个取代基。当取代基由它们的从左向右书写的常规化学式指定时，它们任选涵盖由从右向左书写结构所得的取代基，例如，-CH2NH-任选还记为-NHCH2-。虽然某些取代基列表包括在两个方向上显示的基团，但是，应当明确理解，任何以特定方向例如，左至右书写的取代基还涵盖另一方向例如，右至左的相同基团。根据本领域中使用的惯例，下述基团用于本文结构式中以描述作为部分或取代基与核心或骨架结构的连接点的键：对于本文所述的化合物，根据允许的原子和取代基的化合价来选择基团及其取代基，从而选择和取代得到稳定的化合物，例如不自发进行转化例如通过重排、环化、消除等的化合物。特别应当理解，本文记载的任何数值范围包括从下限值到上限值的所有数值。例如，如果浓度范围记载为1％-50％，那么意味着本说明书中明确列举了例如2％-40％、10％-30％或1％-3％等的值。它们不过是具体意思的实例，列举的最低值和最高值之间且包括二者的所有数值的可能组合均视为明确记载在本申请中。除非另外说明，本文所用的所有百分比、比率和比例均为％重量体积％wtvol或wv。化合物可用于本文所述组合物中的化合物包括异喹啉化合物。这样的化合物和包含它们的组合物可具有激酶抑制活性，并因此可用于影响或抑制激酶作用和治疗和或预防受激酶影响的疾病或病况。可被影响的示例性激酶包括但不限于ROCK-I、ROCK-II、PKA、PKC、CAM激酶、GRK-2、GRK-3、GRK-5或GRK-6。例如，受抑制的激酶可为Rho-相关蛋白激酶ROCK。可用于本文所述组合物和方法中的异喹啉化合物包括式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；和X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基。在一些式I的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是芳基例如，苯基。在一些式I的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1和R2一起形成杂环基环，A是-CHR10-，和R10是烷基。在一些式I的实施方案中，X1和X2是氢，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些式I的实施方案中，X1和X2是氢，R1是氢，R2是氢，A是-CH2CHR10-，和R10是取代芳基。在一些式I的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些式I的实施方案中，X1和X2是氢，R1是烷基例如，甲基，R2是氢，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。可用于本文所述组合物和方法中的异喹啉化合物包括具有互变异构体形式为清楚起见亦示于此的式Ia化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；和R10选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的。在一些实施方案中，R10是芳基例如，苯基。在一些实施方案中，R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些实施方案中，R1和R2独立选自氢和甲基，或R1和R2与它们连接的氮一起形成杂环基环例如，吡咯烷酮或哌啶。可用于本文所述组合物和方法中的异喹啉化合物包括式Ib化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；和R10选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的。在一些实施方案中，R10是芳基例如，苯基。在一些实施方案中，R10是被–CH2-OCO-Ra取代的芳基例如，苯基，其中Ra是任选取代的芳基例如苯基，例如2,4-二甲基苯基。在一些实施方案中，R10是任选取代的苯基例如，4-氯苯基。在一些实施方案中，R10是被–CH2-OCO-NH-Rb取代的芳基例如，苯基，其中Rb是任选取代的芳基例如苯基，例如2-氯苯基或4-氯苯基或4-甲氧基苯基，或Rb是任选取代的烷基例如C1-4烷基，例如丁基。在一些实施方案中，R1和R2独立选自氢和甲基，或R1和R2与它们连接的氮一起形成杂环基环例如，吡咯烷酮或哌啶。在实施方案中，式I化合物可选自：rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺；R-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺；S-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺；rac-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯；R-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯；和S-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯,rac-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺,R-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺,S-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺,或其药学上可接受的盐。式I化合物可通过本领域已知的方法合成。例如，化合物可使用描述于美国专利公布号20090186917的方法合成，其通过引用以其整体结合于此。本文还公开化合物，其中异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物共价连接。这样的化合物包括式II化合物或其药学上可接受的盐：其中：Y选自亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的；B选自-NR1R2、-CH2NR1R2、-CHR10R2、-CCH3R10R2、-NHCHR10R2、-NCH3R2、-CH2CH2R2、-CHR10CH2R2和-CH2CHR10R2；R1、R2和R10各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和PG是前列腺素或前列腺素类似物酰基基团。“前列腺素或前列腺素类似物的酰基基团”是指前列腺素或前列腺素类似物，其中C1位置具有–CO-。例如，拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素的酰基基团如下所示：在一些式II的实施方案中，X1和X2是氢，B是-CH2NR1R2，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，和PG是拉坦前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1和X2是氢，B是-CH2NR1R2，R1和R2是氢，和PG是拉坦前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，B是-CH2NR1R2，R1和R2是氢，和PG是拉坦前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，B是-NR1R2，R1是氢，R2是氢，和PG是曲伏前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，B是-NR1R2，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，和PG是拉坦前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1和X2是氢，B是-CH2NR1R2，R1是氢，R2是氢，和PG是曲伏前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，X1和X2是氢，B是-CH2NR1R2，R1是氢，R2是氢，和PG是比马前列素的酰基基团。在一些式II的实施方案中，PG是拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF2α或氟前列醇的酰基基团。式II化合物可根据与方案1所示类似的方法合成，方案1中各R独立地是保护基。本领域技术人员会认识到，可使用已知方法制备起始的受保护的前列腺素游离酸和异喹啉；例如参见ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisT.Green和P.Wuts；第3版；JohnWileyandSons,1999。步骤a可以在合适溶剂中合适的偶联剂例如碳二亚胺存在下进行。在步骤a中偶联之后，可在步骤b中使用针对所用的保护基的方法对产物进行去质子化。应当注意，虽然方案1说明了拉坦前列素游离酸和特定异喹啉化合物的偶联，但是本领域技术人员会认识到，这样的一般合成方案可用于任何前列腺素游离酸和带有合适反应性官能团例如羟基、胺基等的异喹啉化合物。具体的合成包括实施方案中说明的保护和去质子化步骤。方案1本文还公开了化合物，其中异喹啉化合物和前列腺素或前列腺素类似物一起形成盐。这样的化合物包括式III化合物：可用于本文所述组合物和方法中的化合物还包括异喹啉化合物和前列腺素游离酸的盐。这样的化合物包括式III化合物：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和是前列腺素或前列腺素类似物的去质子化的游离酸。“前列腺素或前列腺素类似物的去质子化的游离酸”是指前列腺素或前列腺素类似物，其中C1位置具有基团–COO-。例如，拉坦前列素、比马前列素和曲伏前列素的去质子化的游离酸如下所示：在一些式III的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是芳基例如，苯基。在一些式III的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1和R2一起形成杂环基环，A是-CHR10-，和R10是烷基。在一些式III的实施方案中，X1和X2是氢，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些式III的实施方案中，X1和X2是氢，R1是氢，R2是氢，A是-CH2CHR10-，和R10是取代的芳基。在一些式III的实施方案中，X1是氢，X2是羟基，R1是烷基例如，甲基，R2是烷基例如，甲基，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些式III的实施方案中，X1和X2是氢，R1是烷基例如，甲基，R2是氢，A是-CHR10-，和R10是杂芳基例如，噻吩基。在一些式III的实施方案中，是拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、latanoprostenebunod或乌诺前列酮的去质子化的游离酸。在一些式III的实施方案中，是氯前列醇、13,14-二氢氯前列醇、PGE1、PGF1α、PGF2α、PGF3α或氟前列醇的去质子化形式。式III化合物可通过在例如合适的溶剂中混合前列腺素游离酸和异喹啉化合物来合成。起始原料可以大约1:1的比率混合。视需要，可加热混合物以促进起始原料的溶解。然后可除去溶剂以得到盐化合物。前列腺素和前列腺素类似物本文所述组合物可包含前列腺素或前列腺素类似物。在一些实施方案中，前列腺素或前列腺素类似物可包含式IV化合物或其光学异构体、非对映异构体或对映异构体：其中：虚线独立表示存在或不存在键；A和B独立地是-CRaRbn-，其中各Ra和Rb独立地是氢或C1-C6烷基，和n是0、1、2、3或4；R1是-COORc、-CONHRd、-CONHOH、-CH2OH、-SO2Re或-CONHSO2Rf；R2是氢或C1-C6烷基；R3、R4和R5独立选自氢和醇保护基；Y是键、-O-、-S-、-SO、-SO2-、-CRg2-、-CRh＝CRi-、-NRj-或-C＝C-；Z是氢、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；Rc选自氢、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；Rd、Re和Rf独立选自C1-C6烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；Rg、Rh和Ri独立选自氢、C1-C6烷基、烷基和羟基；和Rj是氢或C1-C6烷基。合适地，式IV化合物中没有碳原子连接2个以上的杂原子，除非2个以上的杂原子是杂芳族环系统中的成员原子。在式IV中，C8、C9和C12处的相对立体化学按照说明。也就是说，C7和C8之间的键为α取向，C9的醇受保护的或不受保护的为α取向，而C12和C13之间的键为β取向。本发明还包括上述结构的光学异构体、非对映异构体和对映异构体。在未限定立体化学的所有立体中心例如C11和C15，预期差向异构体。在一些实施方案中，本发明的所有这样的立体中心的立体化学模拟天然存在的PGF2α。在一些实施方案中，Q1是H或醇保护基，Q2和Q3是醇保护基。在另一些实施方案中，Q1、Q2和Q3均是醇保护基，可为不同的醇保护基，也可为相同的醇保护基。示例性前列腺素和前列腺素类似物包括拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇及其酯、13,14-二氢氯前列醇及其酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGE1及其酯、PGF1α及其酯、PGF2α及其酯、PGF3α及其酯和氟前列醇及其酯。在一些实施方案中，使用前列腺素或前列腺素类似物的药学上可接受的盐。例如，盐可为前列腺素的氨基酸盐，例如精氨酸。在一些实施方案中，前列腺素或前列腺素类似物可为拉坦前列素精氨酸盐。合适用于本公开的组合物中的其它前列腺素和相关化合物包括但不限于下述专利和专利申请中出现的那些，这些专利和专利申请通过引用结合于此。1.5-Thia-omegasubstitutedphenyl-prostaglandinEderivatives,processforproducingthesameanddrugscontainingthesameastheactiveingredient5-硫杂-ω取代的苯基前列腺素E衍生物、用于制备它们的方法和含有它们作为活性成分的药物.WO003980。2.AromaticC16-C20-substitutedtetrahydroprostaglandinsusefulasFPagonists可用作FP激动剂的芳族C16-C20-取代的四氢前列腺素WO9912895；US5977173,Nov.2,1999。3.AromaticC16-C20-substitutedtetrahydroprostaglandinsusefulasFPagonists可用作FP激动剂的芳族C16-C20-取代的四氢前列腺素WO9912898。4.AromaticC16-C20-substitutedtetrahydroprostaglandinsusefulasFPagonists可用作FP激动剂的芳族C16-C20-取代的四氢前列腺素.WO9912896,US6048895Apr.11,2000。5.ProstaglandinsoftheFseriesF系列的前列腺素US5770759.Jun.231998。6.EP2-receptoragonistsasneuroprotectiveagentsfortheeye作为眼的神经保护剂的EP2-受体激动剂WO9926629。7.Prostaglandinderivativesforthetreatmentofglaucomaorocularhypertension用于治疗青光眼或眼压过高的前列腺素衍生物.US6030999,Feb.292000。8.Cyclopentaneheptaneneoicacid,2-heteroarylalkenylderivativesastherapeuticagents作为治疗药的环戊烷庚烯酸2-杂芳基烯基衍生物WO9925358；US6037364Mar.142000。9.Useofcloprostenolandfluoprostenolanaloguestotreatglaucomaandocularhypertension氯前列醇和氟前列醇类似物治疗青光眼和眼压过高的用途US5889052,Mar.301999。10.Cis-delta-4-analogsofprostaglandinsasocularhypotensives作为降眼压药的前列腺素的顺-δ-4-类似物.WO9821182；US5994397Nov.30,1999。11.Tetrahydrofurananalogsofprostaglandinsasocularhypotensives作为降眼压药的前列腺素的四氢呋喃类似物.WO9857930；US-6,025,392Mar.14,2000。12.Conformationallyrigidaryl-orheteroarylprostaglandinsforuseinglaucomatherapy用于青光眼治疗的构象刚性芳基-或杂芳基前列腺素.WO9821180。13.Keto-substitutedtetrahydrofurananalogsofprostaglandinsasocularhypotensives作为降眼压药的酮取代的前列腺素的四氢呋喃类似物WO9857930。14.13-oxaprostaglandinsforthetreatmentofglaucomaandocularhypertension用于治疗青光眼和眼压过高的13-氧杂前列腺素WO9932441。15.13-Thiaprostaglandinsforuseinglaucomatherapy用于青光眼治疗的13-硫杂前列腺素WO9839293。16.15-Ketalprostaglandinsforthetreatmentofglaucomaorocularhypertension用于治疗青光眼或眼压过高的15-缩酮前列腺素WO9820881。17.9-Oxaprostaglandinanalogsasocularhypotensives作为降眼压药的9-氧杂前列腺素类似物.WO9857942。18.15-Fluoroprostaglandinsasocularhypotensives作为降眼压药的15-氟前列腺素WO9821181。19.11-Haloprostaglandinsforthetreatmentofglaucomaorocularhypertension用于治疗青光眼或眼压过高的11-卤代前列腺素WO9820880。20.Useof9-deoxyprostaglandinderivativestotreat青光眼9-脱氧前列腺素衍生物用于治疗青光眼的用途WO9610407。21.Prostaglandinproduct前列腺素产物WO003736。22.Substitutedtetrahydrofurananalogsofprostaglandinsasocularhypotensives作为降眼压药的前列腺素的取代的四氢呋喃类似物WO9723223。23.EP2-receptoragonistsasagentsforloweringintraocularpressure作为用于降低眼内压的药物的EP2-受体激动剂WO9519964。24.Prostaglandinderivativesdevoidofside-effectsforthetreatmentofglaucoma用于治疗青光眼的无副作用的前列腺素衍生物.WO9902165。25.8-Isoprostaglandinsforglaucomatherapy用于青光眼治疗的8-异构前列腺素WO9850024；US6037368Mar.142000。26.Fluorinatedprostaglandinderivativesandmedicines氟化前列腺素衍生物和药物WO9812175。异构体本文所述化合物例如，式I、Ia、Ib、II、III和IV的化合物可以以一个或多个特定的几何形式、光学形式、对映异构体形式、非对照异构体形式、差向异构体形式、旋转异构体形式、立体异构体形式、互变异构体形式、构象形式或端基异构体形式存在，包括但不限于：顺cis式和反trans式，E-式和Z-式，c-式、t-式和r-式，内式和外式，R-式、S-式和消旋形式，D-式和L-式，d-式和1-式，+式和-式，酮式、醇式和烯醇式，顺syn式和反anti式，顺错式和反错式，α-式和β-式，直立式和平伏式，船式、椅式、扭式、信封式和半椅式，和它们的组合，下文统称为"异构体"或"异构体形式"。在一个实施方案中，本文所述化合物可以是本文所述立体异构体的对映异构富集异构体。例如，化合物可具有至少约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的对映异构过量。在本文中使用时，对照异构体是指分子结构彼此具有镜象关系的一对化合物中的任一个。在一个实施方案中，本文公开的化合物制备物富于具有选定立体化学的化合物的异构体，例如对应于选定立体中心的R或S。例如，化合物具有正当于以下的纯度：具有选定立体中心的选定立体化学的化合物为至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。在一个实施方案中，本文所述组合物包括富于在选定立体中心具有选定立体化学例如，R或S的一种或多种结构的本文公开的化合物的制备物。示例性RS构型可以是本文所述实施方案中提供的那些。本文所用的"富集制备物"富于主题化合物中一、二、三或更多个选定中心的选定构型。示例性的选定立体中心及其示例性的立体构象可选自本文提供的那些，例如本文所述实施例中提供的那些。所谓富集，意味着制备物中例如至少60％的化合物分子具有选定立体中心的立体化学。在一个实施方案中，其是至少65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。除非另外指明，富集是指主题分子的水平，而不意味方法限制。化合物可以以消旋形式制备，或通过立体有择合成或通过拆分制备为单独的对映异构体或非对映异构体。例如，化合物可通过标准技术拆分成它们的组成对映异构体或非对映异构体，例如通过与光学活性碱形成盐来形成立体异构体对，然后分步结晶并使游离酸再生。化合物还可如下拆分：形成立体异构体酯或酰胺，然后层析分离和除去手性副产物。或者，可使用手性HPLC柱拆分化合物。对映异构体也可获自使用脂肪酶对相应酯的消旋物进行的动力学拆分。除了下文讨论的互变异构体之外，从本文所用的术语"异构体"中具体排除结构同分结构异构体即不同之处在于原子间的连接而非仅是空间原子位置的异构体。例如，提及甲氧基-OCH3不应解释为提及其结构同分异构体羟基甲基-CH2OH。同样地，提及邻氯苯基不应解释为提及其结构同分异构体间氯苯基。但是，提及一类结构可适当包括落在该类中的结构同分异构体形式例如，C3-烷基或丙基包括正丙基和异丙基，C4-烷基或丁基包括正、异、仲和叔丁基，甲氧基苯基包括邻、间和对甲氧基苯基。上述排除不涉及互变异构体形式，例如酮式、醇式和烯醇式，例如下述互变异构体对中：酮醇、亚胺烯胺、酰胺亚氨基醇、脒脒、亚硝基肟、硫酮烯硫醇、N-亚硝基羟基偶氮和硝基异硝基。注意，具有一个或多个同位素取代的化合物明确包括在术语"异构体"中。例如，H可呈几何同位素形式，包括1H、2HD和3HT；C可呈几何同位素形式，包括12C、13C和14C；O可呈几何同位素形式，包括16O和18O；等等。盐本文所述化合物可呈盐形式，例如药学上可接受的盐。术语"药学上可接受的盐"包括使用相对无毒的酸或碱制备的活性化合物的盐，这取决于本文所述化合物上存在的特定取代基。化合物的中性形式可通过将盐与碱或酸接触并以常规方式分离母体化合物来再生。化合物的母体形式在某些物理性质上不同于各种盐形式，例如极性溶剂中的溶解性，但在其他方面，盐用于本公开的目的时等价于化合物的母体形式。药学上可接受的盐的实例见述于Berge等人,1977,"PharmaceuticallyAcceptableSalts药学上可接受的盐."J.Pharm.Sci.Vol.66,pp.1-19。例如，如果化合物是阴离子的，或具有可为阴离子的官能团例如，-COOH可为–COO-，那么可使用合适的阳离子形成盐。合适的无机阳离子的实例包括但不限于：碱金属离子，例如Na+和K+；碱土金属阳离子，例如Ca2+和Mg2+；和其它阳离子。合适的有机阳离子的实例包括但不限于铵离子即NH4+和取代的铵离子例如，NH3R1+、NH2R2+、NHR3+、NR4+。一些合适的取代的铵离子的实例为获自以下的那些：乙胺、二乙胺、二环己胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪、苄胺、苯基苄胺、胆碱、葡甲胺和缓血酸胺以及氨基酸例如，赖氨酸和精氨酸。如果化合物是阳离子的，或具有可为阳离子的官能团例如，-NH2可为-NH3+，那么,可使用合适的阴离子形成盐。合适的无机阴离子的实例包括但不限于获自下述无机酸的那些：氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸和亚磷酸。合适的有机阴离子的实例包括但不限于获自下述有机酸的那些：2-乙酰氧基苯甲酸、乙酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、樟脑磺酸、肉桂酸、柠檬酸、依地酸、乙二磺酸、乙磺酸、富马酸、葡庚酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羟基马来酸、羟基蓁甲酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、粘酸、油酸、草酸、棕榈酸、扑酸、泛酸、苯乙酸、苯磺酸、丙酸、丙酮酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、磺胺酸、酒石酸、对甲苯磺酸和戊酸。合适的聚合物有机阴离子的实例包括但不限于获自下述聚合物酸的那些：丹宁酸、羧甲基纤维素。除非另外指明，提及特定化合物也包括其盐形式。化学保护形式可合宜地或合意地制备、纯化和或处理化学保护活性化合物。术语"化学保护形式"在本文中以常规化学含义使用，涉及一个或多个反应性官能团在规定条件例如，pH、温度、照射、溶剂等下被保护免于不合乎需要的化学反应的化合物。实际上，利用公知的化学方法可逆地使官能团在规定条件下无反应性，否则该官能团会有反应性。在化学保护形式中，一个或多个反应性官能团呈受保护基或保护基亦称为被掩蔽基或掩蔽基或者被封端基或封端基形式。通过保护反应性官能团，可进行涉及其它不受保护的反应性官能团的反应，而不影响受保护的基团；可除去保护基，通常在随后的步骤中，而基本上不影响分子的其余部分。例如参见ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisT.Green和P.Wuts；第3版；JohnWileyandSons,1999。除非另外指明，提及特定化合物也包括其化学保护形式。众多这种"保护"、"封端"或"掩蔽"方法被广泛使用，且在有机合成中是公知的。例如，化合物具有2个非等效的反应性官能团，二者在规定条件下均有反应性，可使该化合物衍生以使一个官能团在规定条件下"受保护"并因此无反应性；可使用如此受保护的化合物作为反应物，其实际上仅具有一个反应性官能团。在所需的反应涉及另一个官能团结束后，可将受保护基"去保护"以使其恢复原来的官能性。可将羟基保护为醚-OR或酯-OCOR，例如：叔丁基醚，苄基、二苯甲基二苯基甲基或三苯甲基三苯基甲基醚，三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基醚，或乙酰基酯-OCOCH3、-OAc。可将醛基或酮基分别保护为缩醛RCHOR2或缩酮R2COR2，其中羰基R2C＝O被转化成二醚R2COR2，例如通过与伯醇反应。可通过在酸存在下使用大量过量的水进行水解，使醛或酮基再生。可将胺基保护为例如酰胺-NRCOR或氨基酯-NRCOOR，例如：甲基酰胺-NHCOCH3，苄基氧基酰胺-NHCOOCH2C6H5、-NH-Cbz，叔丁氧基酰胺-NHCOOCCH33、-NH-Boc，2-联苯基-2-丙氧基酰胺-NHCOOCCH32C6H4C6H5、-NH-Bpoc，9-芴基甲氧基酰胺-NH-Fmoc，6-硝基藜芦基氧基酰胺-NH-Nvoc，2-三甲基甲硅烷基乙基氧基酰胺-NH-Teoc，2,2,2-三氯乙基氧基酰胺-NH-Troc，烯丙基氧基酰胺-NH-Alloc，2-苯基磺酰基乙基氧基酰胺-NH-Psec；或在合适情况例如，环胺下为硝基氧基可将羧酸基团保护为酯，例如：烷基酯例如，甲基酯、叔丁基酯，卤代烷基酯例如，卤代烷基酯，三烷基甲硅烷基烷基酯，或芳基烷基酯例如，苄基酯、硝基苄基酯，或酰胺，例如甲基酰胺。可将硫醇基团保护为硫醚-SR，例如苄基硫醚、乙酰胺基甲基醚-S-CH2NHCOCH3。前药和其它修饰除了盐形式之外，本发明还可提供呈前药形式的化合物。本文所述的化合物的前药是易于在生理条件下进行化学变化而提供本文所述化合物的那些化合物。前药可通过离体实验中的化学或生物化学方法转化为本发明的化合物。例如，当与或不与合适的酶或化学试剂一起置于透皮贴剂库中时，前药可缓慢转化成本发明的化合物。本文所述化合物也可通过附加适当的官能性进行修饰以增强选择性生物性质。这种修饰是本领域已知的，并包括：增加向给定生物系统例如血液、淋巴系统、中枢神经系统中的生物穿透的那些、增加口服利用度的那些、提高溶解性以允许注射给予的那些、改变代谢的那些和或改变排泄率的那些。这些修饰的实例包括但不限于用聚乙二醇酯化、用新戊酸酯或脂肪酸取代基衍生、转化成氨基甲酸酯、芳族环的羟基化和芳族环中的杂原子取代。组合物在一个方面，本公开提供一种组合物，其包含本文所述式I化合物例如，式I化合物、式Ia化合物或式Ib化合物和前列腺素或前列腺素类似物例如，式IV化合物。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，其包含2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐例如，消旋化合物或R或S对映异构体和选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的化合物。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，其包含4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯例如，消旋化合物或R或S对映异构体和选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的化合物。在另一个方面，本公开可提供一种组合物，其包含3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺例如，消旋化合物或R或S对映异构体和选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的化合物。在另一个方面，本公开提供一种组合物，其包含本文所述式II化合物。在另一个方面，本公开提供一种组合物，其包含本文所述式III化合物。本公开的组合物可包含安全且有效量的主题化合物。本文所用的“安全且有效量”意指化合物的量足以在合理的医学判断范围内显著诱导待治疗病况的积极改变，而足够低以避免严重的副作用以合理的效益风险比。化合物的安全且有效量会随着待治疗的特定病况、待治疗的患者的年龄和身体状况、病况严重性、治疗持续时间、同时治疗的性质、所用的具体药学上可接受的载体和看护医师的知识和经验内的类似因素而不同。在实施方案中，组合物可包含式I、Ia、Ib、II或III的化合物，其量为约0.001％-约2.0％wv，例如，约0.01％-约1.0％wv。在实施方案中，式I、Ia、Ib、II或III的化合物可以以下述量包含于组合物中：少于约0.0025％、少于约0.010％、少于约0.015％、少于约0.025％、少于约0.05％、少于约0.080％、少于约0.10％、少于约0.20％、少于约0.40％、少于约0.60％、少于约0.80％、少于约0.10％、少于约0.5％、少于约0.7％、少于约1.0％、少于约1.2％、少于约1.4％、少于约1.5％、少于约1.6％、少于约1.8、少于约2.0％、至少约0.0025％、至少约0.010％、至少约0.015％、至少约0.020％、至少约0.05％、至少约0.075％、至少约0.10％、至少约0.20％、至少约0.40％、至少约0.60％、至少约0.80、至少约1.0％、至少约1.2％、至少约1.4％、至少约1.6％、至少约1.8％、至少约2.0、约0.0025％、约0.010％、约0.015％、约0.03％、约0.05％、约0.10％、约0.20％、约0.40％、约0.60％、约0.80％、约1.0％、约1.2％、约1.4％、约1.6％、约1.8％或约2.0％。在实施方案中，组合物可包含前列腺素或前列腺素类似物例如，式IV化合物或拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯或氟前列醇异丙基酯，其量为约0.0001％-约0.5％wv，例如约0.0005％-约0.1％wv或约0.001％-约0.05％。在实施方案中，前列腺素或前列腺素类似物可以以下述量包含于组合物中：约0.001％、约0.002％、约0.003％、约0.004％、约0.005％、约0.006％、约0.007％、约0.008％、约0.009％、约0.010％、约0.011％、约0.012％、约0.013％、约0.014％、约0.015％、约0.016％、约0.017％、约0.018％、约0.019％、约0.020％、约0.021％、约0.022％、约0.023％、约0.024％、约0.025％、约0.026％、约0.027％、约0.028％、约0.029％、约0.030％、约0.031％、约0.032％、约0.033％、约0.034％、约0.035％、约0.036％、约0.037％、约0.038％、约0.039％、约0.040％、约0.041％、约0.042％、约0.043％、约0.044％、约0.045％、约0.046％、约0.047％、约0.048％、约0.049％或约0.050％。另外的组分本公开的组合物可进一步包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。例如，组合物可包含另外的药学上可接受的组分，例如缓冲剂、张度剂、螯合剂、糖或糖醇、增粘剂和表面活性剂。缓冲剂可包括例如磷酸缓冲剂、硼酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、马来酸缓冲剂、酒石酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、三羟基甲基氨基甲烷TRIS、氨基酸缓冲剂例如，甘氨酸、组合缓冲剂例如硼酸磷酸缓冲剂、柠檬酸磷酸缓冲剂等。在实施方案中，组合物可包含足以为组合物提供缓冲能力的量的缓冲剂。虽然组合物的其他组分具有其他功能，但是也可能影响缓冲能力。例如，通常用作螯合剂的乙二胺四乙酸EDTA可具有对溶液的缓冲能力的作用。组合物可包含一种或多种张度剂，使得组合物可与体液等渗。张度剂可为非离子型或离子型。非离子型张度剂包括糖、糖醇和其它多元醇、二醇，例如甘油、甘露糖醇、赤藓糖醇和例如葡萄糖等糖。也可使用其它非离子型张度剂，包括例如聚乙二醇、也可用作共溶剂的丙二醇。张度剂也可为离子型试剂，例如氯化钠、氯化钾、平衡的盐溶液、磷酸钠或柠檬酸钠。例如，非离子型张度剂可以以下述量包含于组合物中：约0.10-约20％、约1.0-约10％或约2.0-约6.0％。离子型张度剂可以以下述量包含于组合物中：约0.10％-约2.5％、约0.25％-约2.0％或约0.50％-约1.0％wv。组合物也可包含一种或多种螯合剂或多价螯合剂。大量包含酸基和胺官能团的有机酸、胺或化合物能够用作螯合剂。例如，氮川三乙酸、二亚乙基三胺五乙酸、羟基乙基乙二胺三乙酸、1,2-二氨基环己烷四乙酸、羟基乙基氨基二乙酸、乙二胺四乙酸及其盐、多磷酸、柠檬酸及其盐、酒石酸及其盐等以及它们的混合物可用作螯合剂。乙二胺四乙酸EDTA及其碱金属盐是合适的螯合剂，例如EDTA的二钠盐亦称为依地酸二钠。在实施方案中，螯合剂可以以下述量包含于组合物中：约0.001％-约0.25％wv、约0.005％-约0.15％wv或约0.01％-约0.1％wv。在实施方案中，组合物可以有效增强抗菌组分的有效性和或与金属离子形成络合物的量包含螯合剂。组合物可进一步包含一种或多种防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于亚硫酸氢钠、硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸盐、苯扎氯铵、苯并溴铵、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞、硼酸苯汞、硝酸苯汞、尼泊金类例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯、聚乙烯醇、苯甲醇、苯乙醇、苯甲酸钠、山梨酸、聚季铵盐-1等以及它们的混合物。在实施方案中，组合物可以以下述量包含防腐剂：0.001-约1％或约0.005-约0.10％wv。在实施方案中，组合物可包含有效抑制微生物生长或组合物污染的量的防腐剂。组合物可另外包含表面活性剂。表面活性剂包括非离子型、阴离子型、两性型和两性离子型表面活性剂。示例性表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯化山梨坦脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯例如，聚氧乙烯40硬脂酸酯，例如MyrjTM-52、泊洛沙姆、马来酸右氯苯那敏polaxamines、山梨坦脂肪酸酯、聚乙二醇例如，PEG-400、聚乙氧基醇、聚乙氧基化蓖麻油例如，PEG-40氢化蓖麻油，例如RH40、多库酯钠、季铵化合物、中链和长链脂肪酸、脂肪酸的糖酯和脂肪酸的甘油酯、卵磷脂、聚山梨醇酯80、聚磷脂和十二烷基硫酸钠。合适的表面活性剂包括公开于下述资料中的那些：C.T.F.A.CosmeticIngredientHandbook,1992,pp.587-592；Remington'sPharmaceuticalSciences,15thEd.1975,pp.335-337；和McCutcheon'sVolume1,Emulsifiers&Detergents,1994,NorthAmericanEdition,pp.236-239。表面活性剂可以以下述量包含于组合物中：约0.01％-约5％或约0.1％-约2％wv。组合物还可包含增粘剂，其可增加组合物在眼表面的停留时间。示例性增粘剂包括但不限于水溶性天然树胶、纤维素衍生的聚合物等。合适的天然树胶包括瓜尔胶、黄蓍胶等。合适的纤维素衍生的诱粘组分包括纤维素衍生的聚合物，例如羧基甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素等。增粘剂可以以下述量包含于组合物中：约0.01％-约5％或约0.1％-约3％wv。本文所述组合物还可包含溶剂。组合物通常含水，但也可包括任选的共溶剂。合适的共溶剂包括但不限于醇例如乙醇和异丙醇、乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单乙醚、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、蓖麻油及其组合。除了式I或II的化合物、前列腺素和其它任选组分之外，组合物的余量可包含溶剂。pH组合物的pH可影响化合物的稳定性和其功效。例如，较高的pH可能导致式I化合物分解，而较低的pH可能刺激眼睛。在实施方案中，pH可为约4.0-约7.0或约5.0-约6.0。在实施方案中，组合物可具有下述pH：至少约5.0、至少约5.5、至少约6.0、至少约6.5、至少约7.0、少于约5.0、少于约5.5、少于约6.0、少于约6.5、少于约7.0、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9或约6.0。如有需要，可利用酸或碱调整组合物pH。可使用任何与组合物组分相容的酸或碱。示例性的酸包括盐酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、乙酸和乙醇酸。示例性的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺。制备组合物的方法组合物可使用标准方法制备。在实施方案中，可在搅拌下将组合物组分混合在水例如，纯水中，然后调节pH至合适的最终pH。用于制备组合物的技术一般可见于“Remington'sPharmaceuticalSciences”,MeadePublishingCo.,Easton,Pa.。在制备组合物时，应当选择各组分以优化溶解性、稳定性和相容性。典型地，组合物在制造和贮存条件下应当是无菌和稳定的。可通过将组合物过滤通过灭菌级过滤器例如标称孔径0.22微米的过滤器，对组合物进行灭菌。评价组合物的方法可使用确立的程序评价组合物的稳定性。例如，可对组合物进行加速稳定性测试。例如，在评价前将组合物贮存于40℃至少1个月、3个月或6个月，它们仍然稳定，且不经历沉淀。活性组分例如，6-或7-氨基异喹啉化合物应当不与其他制剂组分反应或分解。评价这样的化合物的方法包括例如高效液相色谱HPLC或测定旋光度例如，测定化合物是否已开始消旋。对于胃肠外眼科产品，还可利用美国药典的防腐剂有效性测试来评价组合物。在本领域技术人员已知的这种测试中，五种指示生物用于攻击产品的防腐剂系统的目的。五种USP指示生物的三种针对细菌生长：大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。白假丝酵母是代表性酵母，而黑曲霉是霉菌。使用1x105100,000-1x1061,000,000菌落形成单位CFUmL产品的大量生物接种污染产品。在取决于类别的不同间隔，测试组合物以确定其控制微生物繁殖或破坏微生物的能力。在类别所需的各测试间隔评价对数降低。根据测试定义，任何指示微生物超过规定量的任何生长表示产品中的防腐剂无效。还可利用欧洲药典的防腐剂有效性测试来评价组合物，该测试同样评价铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母和黑曲霉的生长。本公开的组合物将通过这些防腐剂有效性测试中的至少一个。可使用设计为测试主题化合物降低眼内压的能力的测定来证实对青光眼的药理学活性。在通过引用结合于此的下述论文中描述了这种测定的实例：C.Liljebris,G.Selen,B.Resul,J.Sternschantz和U.Hacksell,“Derivativesof17-Phenyl-18,19,20-trinorprostaglandinF2αIsopropylEster:PotentialAnti-glaucomaAgents17-苯基-18,19,20-三去甲前列腺素F2α异丙基酯衍生物：潜在抗青光眼药”,JournalofMedicinalChemistry,Vol.3821995,pp.289-304。实施例中描述了另外的方法。使用方法本公开的一个方面涉及一种治疗需要治疗的受试者的眼科病症的方法，其包括向受试者给予安全且有效量的包含异喹啉化合物例如式I化合物和前列腺素或前列腺素类似物的组合物。另一个实施方案包括一种治疗需要治疗的受试者的眼科病症的方法，其包括向受试者给予安全且有效量的包含式II化合物的组合物。本公开的另一个实施方案包括一种降低眼内压的方法，其包括向有需要的受试者给予安全且有效量的包含异喹啉化合物例如式I化合物和前列腺素或前列腺素类似物的组合物。另一个实施方案包括一种降低眼内压的方法，其包括向有需要的受试者给予安全且有效量的包含式II化合物的组合物。式I和II的化合物和包含它们的组合物可具有激酶抑制活性，并因此可用于影响或抑制激酶作用和治疗和或预防受激酶影响的疾病或病况。可被影响的示例性激酶包括但不限于ROCK-I、ROCK-II、PKA、PKC、CAM激酶、GRK-2、GRK-3、GRK-5或GRK-6。在一个合适的实施方案中，被抑制的激酶是Rho-相关蛋白激酶。在实施方案中，可局部给予本公开的组合物。可局部施用于眼的局部组合物可呈本领域技术人员已知的任何形式，其非限制性实例包括滴剂、喷雾剂、软膏或置于眼的结膜囊或另一合适位置的缓释或非缓释单元。基于待治疗的患者、待治疗的病况、待治疗的病况的严重性、给药途径等，可变化剂量以实现所需的效果。给予本文所述化合物或组合物可导致眼内压IOP降低至少约3.0mmHg、至少约3.5mmHg、至少约4.0mmHg、至少约4.5mmHg、至少约5.0mmHg、至少约5.5mmHg、至少约6.0mmHg、至少约6.5mmHg、至少约7.0mmHg、至少约7.5mmHg、至少约8.0mmHg、至少约8.5mmHg、至少约9.0mmHg、至少约9.5mmHg、至少约10.0mmHg、约3.0mmHg、约3.5mmHg、约4.0mmHg、约4.5mmHg、约5.0mmHg、约5.5mmHg、约6.0mmHg、约6.5mmHg、约7.0mmHg、约7.5mmHg、约8.0mmHg、约8.5mmHg、约9.0mmHg、约9.5mmHg或约10.0mmHg。在一些实施方案中，给予包含式I化合物和前列腺素或前列腺素类似物的组合物可比任一单独化合物降低的眼内压更多，或比在各自的组合物中给予化合物二者时降低的眼内压更多。本文还公开但不限于如下的实施方式：实施方式1.一种组合物，其包含：a式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；和X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和b前列腺素或前列腺素类似物或其药学上可接受的盐。实施方式2.实施方式1的组合物，其中，X1是氢和X2是羟基。实施方式3.实施方式1-2中任一项的组合物，其中，A是-CHR10-，R10是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。实施方式4.实施方式3的组合物，其中，R10是未取代的单环杂芳基。实施方式5.实施方式4的组合物，其中，R10是未取代的噻吩基。实施方式6.实施方式1-5中任一项的组合物，其中，R1和R2各自独立选自氢和C1-C4烷基。实施方式7.实施方式1-6中任一项的组合物，其中，式I化合物选自rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺、R-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺和S-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺以及它们的药学上可接受的盐。实施方式8.实施方式1的组合物，其中，X1是氢和X2是氢。实施方式9.实施方式8的组合物，其中，-CH2CHR10-，R10是取代的芳基。实施方式10.实施方式9的组合物，其中，R10是取代的苯基。实施方式11.实施方式10的组合物，其中，R10是被–CH2-OCO-Ra取代的苯基，其中Ra是任选取代的芳基。实施方式12.实施方式11的组合物，其中，Ra是2,4-二甲基苯基。实施方式13.实施方式9的组合物，其中，取代基是卤素。实施方式14.实施方式9的组合物，其中，R10是p-氯苯基。实施方式15.实施方式8-12中任一项的组合物，其中，式I化合物选自rac-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯、R-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基酯和S-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基酯以及它们的药学上可接受的盐。实施方式16.实施方式8-10、13或14中任一项的组合物，其中，式I化合物选自R-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺、S-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺、rac-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺以及它们的药学上可接受的盐。实施方式17.实施方式1-16中任一项的组合物，其中，前列腺素或前列腺素类似物选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1异丙基酯、PGF2异丙基酯、PGF3异丙基酯和氟前列醇异丙基酯。实施方式18.实施方式1-17中任一项的组合物，其中，所述组合物还包含选自缓冲剂、螯合剂、张度剂、防腐剂、增粘剂、糖或糖醇和表面活性剂的至少一种组分。实施方式19.式II化合物或其药学上可接受的盐：其中：Y选自亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，它们中的任一个可以是任选取代的；B选自-NR1R2、-CH2NR1R2、-CHR10R2、-CCH3R10R2、-NHCHR10R2、-NCH3R2、-CH2CH2R2、-CHR10CH2R2和-CH2CHR10R2；R1、R2和R10各自独立选自氢、烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和PG是前列腺素或前列腺素类似物的酰基基团。实施方式20.实施方式19的化合物，其中，X1和X2是氢，Y选自亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基。实施方式21.实施方式19-20中任一项的化合物，其中，B是-NR1R2。实施方式22.实施方式19-21中任一项的化合物，其中R1和R2各自独立选自氢和C1-C4烷基。实施方式23.实施方式19-22中任一项的化合物，其中PG酰基基团选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇、13,14-二氢氯前列醇、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α、PGF2α、PGF3α和氟前列醇的酰基基团。实施方式24.一种组合物，其包含实施方式19-23中任一项的化合物和选自缓冲剂、螯合剂、张度剂、防腐剂、增粘剂、糖或糖醇和表面活性剂的至少一种组分。实施方式25.式III化合物：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和是前列腺素或前列腺素类似物的去质子化的游离酸。实施方式26.实施方式25的化合物，其中，X1是氢和X2是羟基。实施方式27.实施方式25-26中任一项的化合物，其中，A是-CHR10-，R10是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。实施方式28.实施方式27的化合物，其中，R10是未取代的单环杂芳基。实施方式29.实施方式28的化合物，其中，R10是未取代的噻吩基。实施方式30.实施方式25-29中任一项的化合物，其中，R1和R2各自独立选自氢和C1-C4烷基。实施方式31.实施方式25的化合物，其中，X1是氢和X2是氢。实施方式32.实施方式31的化合物，其中，-CH2CHR10-，R10是取代的芳基。实施方式33.实施方式32的化合物，其中，R10是取代的苯基。实施方式34.实施方式33的化合物，其中，R10是被–CH2-OCO-Ra取代的苯基，其中Ra是任选取代的芳基。实施方式35.实施方式34的化合物，其中，Ra是2,4-二甲基苯基。实施方式36.实施方式33的化合物，其中，R10是p-取代的苯基。实施方式37.实施方式36的化合物，其中，取代基是卤素。实施方式38.实施方式37的化合物，其中，取代基是氯。实施方式39.实施方式25-38中任一项的化合物，其中选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇、13,14-二氢氯前列醇、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGE1、PGF1α、PGF2α、PGF3α和氟前列醇的去质子化的游离酸。实施方式40.一种组合物，其包含实施方式25-39中任一项的化合物和选自缓冲剂、螯合剂、张度剂、防腐剂、增粘剂、糖或糖醇和表面活性剂的至少一种组分。实施方式41.一种组合物，其包含：arac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式42.一种组合物，其包含：aR-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式43.一种组合物，其包含：aS-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式44.一种组合物，其包含：arac-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式45.一种组合物，其包含：aR-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式46.一种组合物，其包含：aS-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式47.一种组合物，其包含：aR-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式48.一种组合物，其包含：aS-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式49.一种组合物，其包含：arac-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺；和b选自拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、AR-102、氯前列醇异丙基酯、13,14-二氢氯前列醇异丙基酯、latanoprostenebunod、乌诺前列酮、PGF1α异丙基酯、PGF2α异丙基酯、PGF3α异丙基酯和氟前列醇异丙基酯的前列腺素。实施方式50.实施方式41-49中任一项的组合物，其中，所述组合物还包含选自缓冲剂、螯合剂、张度剂、防腐剂、增粘剂、糖或糖醇和表面活性剂的至少一种组分。实施方式51.一种治疗需要治疗的受试者的眼科病症的方法，其包括向所述受试者给予实施方式1-50中任一项的化合物或组合物。实施方式52.实施方式51的方法，其中，所述眼科病症是青光眼。实施方式53.实施方式52的方法，其中，将所述化合物或组合物局部给予所述受试者的眼。实施方式54.一种降低有需要的受试者的眼内压的方法，其包括向所述受试者的眼局部给予实施方式1-50中任一项的化合物或组合物。实施方式55.一种化合物，其选自：aR-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；bS-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐；和crac-2,4-二甲基苯甲酸4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄酯二甲磺酸盐。下述实施例旨在说明，且应视为非限制性的。实施例实施例1.含有曲伏前列素的制剂通过常规方法制备用于降低眼内压的局部药物组合物，并如下配制：通过在标记的150毫升mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇、PEG-400、EDTA和Myrj-52或聚氧乙烯醚40氢化蓖麻油，制备制剂1-3。然后加入100毫升mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入1.5％苯扎氯铵、0.4％曲伏前列素的储液和rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。通过在标记的150-mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇、PEG-400、EDTA和Myrj-52或聚氧乙烯醚40氢化蓖麻油，制备制剂4。然后加入100mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入R-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐和曲伏前列素，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。制剂1通过了用于胃肠外眼科产品的美国药典防腐剂有效性测试USP、欧洲药典防腐剂有效性测试EP-A和欧洲药典防腐剂有效性测试EP-B的要求。实施例2.含有拉坦前列素的制剂通过常规方法制备用于降低眼内压的局部药物组合物，并如下配制：通过在标记的150毫升mL塑料贮存容器中加入磷酸二氢钠、磷酸一氢钠、氯化钠和EDTA，制备制剂5和6。然后加入100毫升mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入1.5％苯扎氯铵和0.5％拉坦前列素的储液和rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。通过在标记的150毫升mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇和EDTA，制备制剂7和8。然后加入100毫升mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入1.5％苯扎氯铵、0.5％曲伏前列素的储液和rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。实施例3.含有比马前列素的制剂通过常规方法制备用于降低眼内压的局部药物组合物，并如下配制：通过在标记的150毫升mL塑料贮存容器中加入磷酸二氢钠、磷酸一氢钠、氯化钠和EDTA，制备制剂9和10。然后加入100毫升mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入苯扎氯铵的1.5％储液、比马前列素和rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。通过在标记的150毫升mL塑料贮存容器中加入硼酸和D-甘露糖醇，制备制剂11。然后加入100毫升mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入比马前列素和rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.5。实施例4.示例性联合治疗在该研究中使用台湾猕猴Macacacyclopis，动物识别由唯一编号的刺青和颜色代码的笼子卡片构成。在研究第1天，动物至少4岁龄，体重至少4kg。使用配对的研究设计来测定降眼压药功效和耐受性，其中q.d.AM向每只猴的一只眼给予组合物三天n＝6组，未治疗的对侧眼作为内部对照。在眼内压IOP测量的t＝0、t＝24和t＝48小时后马上给予各剂量。在基线t＝0IOP测量后的0、4、8、24、48、52、56和72小时的时间点，在两只眼中均测量IOP。在整个研究的存活部分，监测、记录或测量死亡率观察结果、临床观察结果、眼刺激和眼内压。所有治疗以滴眼剂1滴眼形式给予。使用大约5mgkg氯胺酮HCl肌内IM镇静各动物，其目的是使用最小必需剂量实现可接受的镇静，以进行IOP测量和给药程序。型号30ClassicTMpneumatonometer用于非侵入性地测量眼内压IOPReichert,Inc,Depew,NY。向每只眼局部施用一滴眼麻醉剂0.5％丙美卡因，并使其在每次IOP测量之前生效至少30秒。使用pneumatonometer手动眼压测量模式，并使动物保持直立姿势，在每个时间点对每只眼获得3个独立的测量，并平均。通过直接在市售的0.004％曲伏前列素Z、0.005％拉坦前列素Xalatan和0.01％比马前列素Lumigan的制剂中溶解0.5％ROCKirac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐，并调节最终pH至5.5，制备3种Rho激酶抑制剂ROCKi制剂。当根据上述程序测试时，对于各种联合，观察到显著的IOP降低，比各组分单独所达到的降低要多。图1中用图表说明了结果为清楚起见，未显示各单独化合物的数据。实施例5.协同的联合治疗通过常规方法制备用于降低眼内压的局部药物组合物，并如下配制：通过在标记的150mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇和EDTA，制备制剂12。然后加入100mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入5％苯扎氯铵、0.4％曲伏前列素的储液和S-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.0。通过在标记的150mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇、PEG-400、EDTA和Myrj-52，制备制剂13。然后加入100mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入1.5％苯扎氯铵、0.4％曲伏前列素的储液和ROCKiS-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.0。对于某些局部眼科青光眼药物治疗，已经证实含有两种化合物的固定剂量制剂效果劣于各自化合物的伴随给予。使用上文实施例4中描述的方案，进行实验以查看给予ROCKi和曲伏前列素的混合物制剂13效果是否劣于各自化合物的伴随给予。出乎意料地，不仅制剂13不存在功效损失，而且给予混合物得到比两种化合物制剂12和苏为坦Z各自的伴随给予显著更好的IOP反应。图2中用图表说明了结果。实施例6.联合治疗通过常规方法制备用于降低眼内压的局部药物组合物，并如下配制：通过在标记的150mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇和EDTA，制备制剂14。然后加入100mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入5％苯扎氯铵、0.4％拉坦前列素的储液和S-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.0。通过在标记的150mL塑料容器中加入硼酸、D-甘露糖醇、PEG-400、EDTA和Myrj-52，制备制剂15。然后加入100mL纯水，使溶液达到几乎100％。搅拌溶液10分钟。然后加入1.5％苯扎氯铵、0.4％拉坦前列素的储液和ROCKiS-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯，再搅拌溶液10分钟使其溶解，并将pH调节至大约5.0。实施例7.人的联合治疗制备无菌等渗水溶液，其含有浓度分别为0.5％和0.004％的rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺盐酸盐和曲伏前列素以及下述赋形剂：硼酸NF、甘露醇USP、聚乙二醇400USP、聚氧乙烯40硬脂酸酯NF、依地酸二钠USP、注射用水USP和作为防腐剂的苯扎氯铵NF0.015％。可使用NaOHUSP和或HCLUSP调节产品至pH5.2-5.9。使用上述制剂，一天一次用大约35微升滴治疗诊断有眼内压IOP升高的人的两眼，持续到28天。在该给药方案后，IOP测量显示从基线显著降低。实施例8.示例性联合治疗在该研究中使用台湾猕猴Macacacyclopis，动物识别由唯一编号的刺青和颜色代码的笼子卡片构成。在研究第1天，动物至少4岁龄，体重至少4kg。使用配对的研究设计来测定降眼压药功效和耐受性，其中q.d.AM向每只猴的一只眼给予测试物三天n＝6组，未治疗的对侧眼作为内部对照。在IOP测量的t＝0、t＝24和t＝48小时后马上给予各剂量。在基线t＝0IOP测量后的0、4、8、24、48、52、56和72小时的时间点，在两只眼中均测量IOP。在整个研究的存活部分，监测、记录或测量死亡率观察结果、临床观察结果、眼刺激和眼内压。所有治疗以一天一次滴眼剂1滴眼形式给予三天。使用大约5mgkg氯胺酮HCl肌内IM镇静各动物，其目的是使用最小必需剂量实现可接受的镇静，以进行IOP测量和给药程序。型号30ClassicTMpneumatonometer用于非侵入性地测量眼内压IOPReichert,Inc,Depew,NY。Pneumatonometer是被充分研究和充分接受的压平眼压计的实例。该仪器通过测定被恒力压平的角膜区域来测量IOP。型号30ClassicTMpneumatonometer通过利用漂浮的气动导管施加精确量的压平力以进行测量而实现该目的。向每只眼局部施用一滴眼眼麻醉剂0.5％丙美卡因，并使其在每次IOP测量之前生效至少30秒。使用pneumatonometer手动眼压测量模式，并使动物保持直立姿势，在所有时间点对每只眼获得3个独立的测量并平均。对每段时间，给药由在t＝0、24和48小时时灌入右眼OD一滴大约30L组合物构成。在该研究中使用三种溶液用于比较。将0.02％PG324眼科溶液制备为制剂PG324-CF01，其含有作为活性成分的0.02％S-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯和0.005％拉坦前列素、4.7％D-甘露糖醇、0.05％硼酸和0.02％苯扎氯铵BAK，pH5.0。将0.02％AR-13324眼科溶液制备为制剂CF324-01，其含有0.02％S-4-3-氨基-1-异喹啉-6-基氨基-1-氧代丙-2-基苄基2,4-二甲基苯甲酸酯、0.05％硼酸、4.7％D-甘露糖醇和0.015％BAK，pH5.0。Xalatan眼科溶液获自供应商，且其含有氯化钠、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠和作为防腐剂添加的0.02％BAK，pH大约6.7。在该单侧治疗研究中，治疗效果是治疗的眼和未治疗的眼之间的IOP差异ΔIOP。在每个时间点计算各动物的ΔIOP。在每个观察时间，计算每个治疗组的观察到的IOP和ΔIOP的平均值和方差平均值的标准差。使用单样本双尾成对Studentt-检验来进行ΔIOP的概率比较。使用p99％S对映异构体。合成S-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺二甲磺酸盐30向S-2-4-氯苯基-3-异喹啉-6-基氨基-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁酯29,7.8g加入CH2Cl2和MsOH，并在室温搅拌溶液过夜。蒸发溶剂，并高真空干燥粗30。重结晶异丙醇和高真空干燥得到纯的S-3-氨基-2-4-氯苯基-N-异喹啉-6-基丙酰胺二甲磺酸盐30,7.2g,77％,99％S-对映异构体。虽然参照具体实施方案详细说明了本公开，但是对于本领域技术人员而言显然的是，可在不偏离本公开的精神和范围的情况下做出各种改变和变化。

权利要求：1.一种组合物，其包含：a式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R2独立选自氢和C1-C4烷基，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3、4、5、6、7或8个成员原子的环；A选自-CH2NH-、-CHR10-、-CCH3R10-、-CH2CH2-、-CHR10CH2-、-CH2CH2CHR10-、-CH2CHR10-和-CCH3R10CH2-；各R10独立选自烷基、烯基、炔基、氨基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，它们中的任一个可以是任选取代的；和X1和X2独立选自氢、羟基、卤素、烷基、氨基、硝基、氰基、羰基、羰基氨基、烷氧基、芳氧基、磺酰基、亚磺酰氨基、硫代烷基和羧基；和b前列腺素或前列腺素类似物或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的组合物，其中，X1是氢和X2是羟基。3.权利要求1-2中任一项的组合物，其中，A是-CHR10-，R10是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。4.权利要求3的组合物，其中，R10是未取代的单环杂芳基。5.权利要求4的组合物，其中，R10是未取代的噻吩基。6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中，R1和R2各自独立选自氢和C1-C4烷基。7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中，式I化合物选自rac-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺、R-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺和S-2-二甲基氨基-N-1-羟基异喹啉-6-基-2-噻吩-3-基乙酰胺以及它们的药学上可接受的盐。8.权利要求1的组合物，其中，X1是氢和X2是氢。9.权利要求8的组合物，其中，-CH2CHR10-，R10是取代的芳基。10.权利要求9的组合物，其中，R10是取代的苯基。

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