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含有末端核苷酸修饰的双链寡核苷酸及其在抑制AGT基因表达中的应用 

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摘要:本公开提供一种含有末端核苷酸修饰的双链寡核苷酸及其在抑制AGT基因表达中的应用,属于核酸药物技术领域。本公开提供的双链寡核苷酸可诱导沉默复合体(RISC)‑介导的血管紧张素原(AGT)基因的RNA转录物的切割,抑制AGT基因的表达,从而有助于治疗或预防由血管紧张素原(AGT)基因介导的疾病或病症,具有良好的应用前景。

主权项:1.一种抑制AGT基因表达的双链寡核苷酸,其特征在于,所述双链寡核苷酸包含正义链和反义链,所述反义链包含或选自如式(A)所示的序列中的至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、至少20个或至少21个连续核苷酸的核苷酸序列,或包含与所述连续核苷酸之间具有1、2或3个核苷酸差异的核苷酸序列;所述正义链包含至少17个核苷酸,且所述正义链与所述反义链互补或基本互补形成双链体区,所述基本互补是指所述正义链和所述反义链在所述双链体区的错配不超过3个核苷酸;式(A)5'-X1GUUUCUUCAUCCAGUUGAX2mX3n-3';其中,X1选自A或U;X2mX3n表示3'端的突出碱基,X2、X3各自独立地选自A、U、G、C或T,m和n独立地选自0或1,且m+n≥1;进一步地,所述核苷酸X2、X3中的至少1个为[2’-R1-2’-R2]双取代修饰核苷酸,所述双取代修饰核苷酸指核苷酸的核糖2’位羟基和氢被取代的核苷酸,其中R1和R2各自独立地选自卤素、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的C1-C6烷氧基。

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