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申请/专利权人：北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)

摘要：本发明涉及生物医药领域，具体涉一种催产素药物作用动力学模型及其构建方法和应用。一种催产素药物作用动力学模型的构建方法，包括以下步骤：采用回顾性、纵向研究设计，纳入接受静脉滴注催产素引产的足月孕妇数据，开发药物作用动力学（K‑PD）模型，所述K‑PD模型用于描述受试者个体纵向子宫收缩频率变化的时间过程。本发明提供的催产素药物作用动力学模型，旨在利用临床数据建立催产素引起子宫收缩的人群K‑PD模型，并分析相关影响因素，最终目标是根据模型仿真结果制定静脉滴注催产素引产的最佳起始剂量方案。

主权项：1.一种催产素药物作用动力学模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：采用回顾性、队列研究设计，纳入接受静脉滴注催产素引产的足月孕妇数据，开发K-PD模型，所述K-PD模型用于描述受试者个体纵向子宫收缩频率变化的时间过程；还包括协变量筛选和模型评价；所述协变量筛选包括使用正向纳入，反向剔除的方法筛选对催产素药效有显著影响的协变量纳入模型；所述模型评价包括评估参数的合理性、模型的拟合情况、模型的稳健性和模型的预测能力；所述K-PD模型为先构建的基础模型，在基础模型上筛选出显著协变量，并对含协变量的模型进行评价，在模型评价成功后，即为催产素药物作用动力学的最终模型；使用最终模型进行模型仿真，并根据仿真结果寻找催产素静脉滴注引产的最佳起始剂量方案；所述催产素在血浆中的时间过程采用一房室模型进行描述，所述一房室模型为：，其中，A是催产素体内的药量，k0为催产素的输注速率，ke是催产素的消除速率常数；在催产素刺激子宫收缩的条件下，采用间接效应模型来描述催产素对子宫收缩频率的影响，效应的变化速率由以下微分方程方程描述：其中，R代表子宫收缩频率，kin代表子宫收缩频率的零级产生速率，kout表示子宫收缩频率的一级消除速率常数，Emax表示催产素对子宫收缩频率的最大效应，EAK50表示催产素的半数最大速率；所述EAK50是修改后的ED50值，表示催产素的半数最大速率；所述EAK50计算为ED50和消除速率常数ke的乘积，又ke=CLV，其中CL为催产素的体内清除率，V为催产素的体内表观分布容积；因此，与ED50相比，EAK50还包含了药动学PK参数的变异性，所述PK参数为CL和V。

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