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申请/专利权人：西奈山伊坎医学院;库利南肿瘤股份有限公司

摘要：公开了包含HPK1配体、降解破坏标签和连接基团的造血祖细胞激酶1HPK1降解破坏化合物和在HPK1介导的疾病的治疗中使用此类化合物的方法。

主权项：1.一种二价化合物，其包含通过连接基团缀合至降解破坏标签的HPK1配体，所述HPK1配体选自由以下组成的组：根据式1的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R2由虚线表示；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R2时，R1在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR4、SR4、NR4R5、COR4、COOR4、CONR4R5、SOR4、SO2R4、SO2NR4R5、NR6COOR4、NR6COR4、NR6CONR4R5、NR6SOR4、NR6SO2R4、NR6SO2NR4R5、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R4、R5和R6独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R4和R5、R4和R6、R5和R6与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R1时，R1在每次出现时独立地选自OR4、SR4、NR4R5、COR4、COOR4、CONR4R5、SOR4、SO2R4、SO2NR4R5、NR6COOR4、NR6COR4、NR6CONR4R5、NR6SOR4、NR6SO2R4、NR6SO2NR4R5、C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8亚烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的C3-C8亚环烷氧基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；其中R4为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R5和R6独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R4和R5、R4和R6、R5和R6与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R1时，R2在每次出现时独立地选自空、氢、COR7、COOR7、CONR7R8、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR9COOR7、NR9COR7、NR9CONR7R8、NR9SOR7、NR9SO2R7、NR9SO2NR7R8、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R7、R8和R9独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R7和R8、R7和R9、R8和R9与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R2时，R2在每次出现时独立地选自COR7、COOR7、CONR7R8、SOR7、SO2R7、SO2NR7R8、NR9COOR7、NR9COR7、NR9CONR7R8、NR9SOR7、NR9SO2R7、NR9SO2NR7R8、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8亚烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的C3-C8亚环烷氧基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；其中R7为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R8和R9独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R7和R8、R7和R9、R8和R9与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；根据式2的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R2由虚线表示；R1和R2的定义与式1相同；Ar在每次出现时独立地选自空、芳基或杂芳基，其各自被R1取代并且任选地被独立地选自以下取代基中的一个或多个取代基取代：氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR12、SR12、NR12R13、OCOR12、OCO2R12、OCONR12R13、COR12、CO2R12、CONR12R13、SOR12、SO2R12、SO2NR12R13、NR14CO2R12、NR14COR12、NR14CONR12R13、NR14SOR12、NR14SO2R12、NR14SO2NR12R13、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的4元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R12、R13和R14独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的4元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R12和R13、R12和R14、R13和R14与它们所连接的原子一起形成4元至20元杂环基环；根据式2A的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R2由虚线表示；R1、R2和Ar的定义与式2相同；根据式2B的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R2由虚线表示；R1和R2的定义与式2相同；根据式2C的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R2由虚线表示；R1和R2的定义与式2相同；R3在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR15、SR15、NR15R16、COR16、COOR15、CONR15R16、SOR15、SO2R15、SO2NR15R16、NR17COOR15、NR6COR15、NR17CONR15R16、NR17SOR15、NR17SO2R15、NR17SO2NR15R16、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R15、R16和R17独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R15和R16、R15和R17、R16和R17与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；n独立地选自0、1、2、3和4；根据式3的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R3由虚线表示；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R3时，R1和R2在每次出现时独立地选自空、氢、COR10、COOR10、CONR10R11、SOR10、SO2R10、SO2NR10R11、NR12COOR10、NR12COR10、NR12CONR10R11、NR12SOR10、NR12SO2R10、NR12SO2NR10R11、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R10、R11和R12独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R10和R11、R10和R12、R11和R12与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R1和R2在每次出现时任选地与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R3选自OR13、SR13、NR13R14、CH2NR13R14、CH2CH2NR13R14、C1-C8亚烷基NR13R14、COR13、COOR13、CONR13R14、SOR13、SO2R14、SO2NR13R14、NR15COOR13、NR15COR13、NR15CONR13R14、NR15SOR32、NR15SO2R32、NR15SO2NR13R14、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基，其中R13为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R14和R15独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R13和R14、R13和R15、R14和R15与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；R4在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR16、SR16、NR16R17、COR16、COOR16、CONR16R17、SOR16、SO2R16、SO2NR16R17、NR18COOR16、NR18COR16、NR18CONR16R17、NR18SOR16、NR18SO2R16、NR18SO2NR16R15、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R16、R17和R18独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R16和R17、R16和R18、R17和R18与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R1时，R1选自OR19、SR19、NR19R20、CH2NR19R20、CH2CH2NR19R20、C1-C8亚烷基NR19R20、COR19、COOR19、CONR19R20、SOR19、SO2R20、SO2NR19R20、NR21COOR19、NR21COR19、NR21CONR19R20、NR21SOR19、NR21SO2R19、NR21SO2NR19R20、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基，其中R19为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R20和R21独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R19和R20、R19和R21、R20和R21与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；R2在每次出现时独立地选自空、氢、COR10、COOR10、CONR10R11、SOR10、SO2R10、SO2NR10R11、NR12COOR10、NR12COR10、NR12CONR10R11、NR12SOR10、NR12SO2R10、NR12SO2NR10R11、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R10、R11和R12独立地选自氢、任选取代的C1-Cx烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R10和R11、R10和R12、R11和R12与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R3和R4在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR16、SR16、NR16R17、COR16、COOR16、CONR16R17、SOR16、SO2R16、SO2NR16R17、NR18COOR16、NR18COR16、NR18CONR16R17、NR18SOR16、NR18SO2R16、NR18SO2NR16R15、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R16、R17和R18独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R16和R17、R16和R18、R17和R18与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；根据式3A的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R3由虚线表示；R1、R2和R3的定义与式3相同；R5在每次出现时独立地选自空、氢、COR22、COOR22、CONR22R23、SOR22、SO2R22、SO2NR22R23、NR24COOR22、NR24COR22、NR24CONR22R23、NR24SOR22、NR24SO2R22、NR24SO2NR22R23、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R22、R23和R24独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R22和R23、R22和R24、R23和R24与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R6在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR25、SR25、NR25R26、COR25、COOR25、CONR25R26、SOR25、SO2R25、SO2NR25R26、NR27COOR25、NR27COR25、NR21CONR25R26、NR27SOR25、NR27SO2R25、NR27SO2NR25R26、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R25、R26和R27独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R25和R26、R25和R26、R26和R27与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；根据式3B的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R1或R7由虚线表示；R5和R6的定义与式3A相同；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R1时，R1选自OR28、SR28、NR28R29、CH2NR28R29、CH2CH2NR28R29、C1-C8亚烷基NR28R29、COR28、COOR28、CONR28R29、SOR28、SO2R29、SO2NR28R29、NR30COOR28、NR30COR28、NR30CONR28R29、NR30SOR28、NR30SO2R28、NR30SO2NR28R29、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基，其中R28为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R29和R30独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R28和R29、R28和R29、R29和R30与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；R2、R7和R8在每次出现时独立地选自空、氢、COR31、COOR31、CONR31R32、SOR31、SO2R31、SO2NR31R32、NR33COOR31、NR33COR31、NR33CONR31R32、NR33SOR31、NR33SO2R31、NR33SO2NR31R32、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R31、R32和R33独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R31和R32、R31和R33、R32和R33与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R7和R8在每次出现时任选地与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；当所述二价化合物的“连接基团”部分连接至R7时，R7选自OR28、SR28、NR28R29、CH2NR28R29、CH2CH2NR28R29、C1-C8亚烷基NR28R29、COR28、COOR28、CONR28R29、SOR28、SO2R29、SO2NR28R29、NR30COOR28、NR30COR28、NR30CONR28R29、NR30SOR28、NR30SO2R28、NR30SO2NR28R29、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基，其中R28为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R29和R30独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R28和R29、R28和R29、R29和R30与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；R1、R2和R8在每次出现时独立地选自空、氢、COR31、COOR31、CONR31R32、SOR31、SO2R31、SO2NR31R32、NR33COOR31、NR33COR31、NR33CONR31R32、NR33SOR31、NR33SO2R31、NR33SO2NR31R32、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R31、R32和R33独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R31和R32、R31和R33、R32和R33与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；R1和R2在每次出现时任选地与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；根据式4的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R3由虚线表示；R1、R2和R4在每次出现时独立地选自氢、卤素、氧代基、CN、NO2、OR5、SR5、NR5R6、COR5、COOR5、CONR5R6、SOR5、SO2R5、SO2NR5R6、NR7COOR5、NR7COR5、NR7CONR5R26、NR7SOR5、NR7SO2R5、NR7SO2NR5R6、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C1-C8烷氧基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的3元至8元环烷基、任选取代的C3-C8环烷氧基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；其中R5、R6和R7独立地选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的3元至20元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R5和R6、R5和R7、R6和R7与它们所连接的原子一起形成任选取代的3元至20元环烷基环或杂环基环；n独立地选自0、1、2、3和4；R3选自OR8、SR8、NR8R9、CH2NR8R9、CH2CH2NR8R9、C1-C8亚烷基NR8R9、COR8、COOR9、CONR8R9、SOR8、SO2R9、SO2NR8R9、NR10COOR9、NR10COR9、NR10CONR8R9、NR10SOR8、NR10SO2R8、NR10SO2NR8R9、任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8亚烷基、任选取代的3元至8元亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基，其中R8为空或二价部分，所述二价部分选自任选取代的C1-C8亚烷基、任选取代的C2-C8亚烯基、任选取代的C2-C8亚炔基、任选取代的C3-C8亚环烷基、任选取代的3元至8元亚杂环基、任选取代的亚芳基、和任选取代的亚杂芳基；R9和R10独立地选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷氧基C1-C8烷基、任选取代的C1-C8烷基氨基C1-C8烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的3元至8元杂环基、任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的芳基、和任选取代的杂芳基；或者R8和R9、R8和R10、R9和R10与它们所连接的原子一起形成3元至20元环烷基环或杂环基环；根据式4A的部分： 其中所述二价化合物的“连接基团”部分独立地连接至R3由虚线表示；R3的定义与式4相同；和其药学上可接受的盐。

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