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申请/专利权人：深圳市勤业医药科技有限公司

摘要：本发明涉及脑神经动物模型技术领域，尤其涉及了一种利用Cre‑loxP系统来制备Scn1a+‑模型小鼠的方法如图1。用100％C57背景Scn1afloxflox小鼠与野生型100％129背景小鼠进行杂交，获得F1代背景理论值是50％C5750％129的Scn1aflox+小鼠。Scn1aflox+小鼠重复与野生型100％129背景小鼠进行杂交，重复3轮后获得F4代背景理论值是6.25％C5793.75％129的Scn1aflox+小鼠。F4代背景理论值是6.25％C5793.75％129的Scn1aflox+小鼠再与100％C57背景Cre小鼠进行杂交，获得背景接近为50％C5750％129的Scn1a+‑模型小鼠如图4。该方法制备的50％C5750％129的Scn1a+‑模型小鼠具有基因背景清晰、遗传稳定、性状不分离，且实验操作容易等优点，尤其是在同一个时期可以大批量获得50％C5750％129的Scn1a+‑模型小鼠如图5。该模型小鼠与野生型小鼠相比较有明显的表型差异，因此能够快速推进抗Dravet综合征药物的研发速度。

主权项：1.一种利用Cre-loxP系统来制备Scn1a+-模型小鼠的方法，其特征在于，包括以下步骤；S1：用100％C57背景Scn1afloxflox在小鼠Scn1a基因26号外显子两侧加入同方向的Loxp位点，是含有纯合Loxp的小鼠小鼠与野生型100％129背景小鼠进行杂交，获得F1代背景理论值是50％C5750％129的Scn1aflox+小鼠；S2：在此基础上，F1代背景理论值是50％C5750％129的Scn1aflox+小鼠与野生型100％129小鼠进行杂交，获得F2代背景理论值是25％C5775％129的Scn1aflox+小鼠；S3：在此基础上，F2代背景理论值是25％C5775％129的Scn1aflox+小鼠与野生型100％129小鼠进行杂交，获得F3代背景理论值是12.5％C5787.5％129的Scn1aflox+小鼠；S4：在此基础上，F3代背景理论值是25％C5775％129的Scn1aflox+小鼠与野生型100％129小鼠进行杂交，获得F4代背景理论值是6.25％C5793.75％129的Scn1aflox+小鼠；S5：Scn1aflox+小鼠重复与野生型100％129小鼠进行杂交，重复次数≥3轮；S6：Scn1aflox+小鼠重复与野生型100％129小鼠进行杂交，重复3轮后，F4代背景理论值是6.25％C5793.75％129的Scn1aflox+小鼠与100％C57背景Cre小鼠进行杂交，获得背景接近为50％C5750％129的Scn1a+-模型小鼠。

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