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苯并双环类化合物及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:广州市联瑞制药有限公司;广州一品红制药有限公司;广州润霖医药科技有限公司

摘要:本发明公开了苯并双环类化合物及其制备方法和应用,具体地,本发明公开了一种化合物,其为如式X所示的化合物,或式X所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,

主权项:一种化合物,其为如式X所示的化合物,或式X所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药, 其中,环A1选自5-6元杂芳基、苯基、5-6元杂环基和C5-6环烷基;环C为5-6元杂芳基;Z选自O、S、NRz和CRz2;各Rc、R2和R3独立地选自H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基和C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基取代;R4、R5、R6、R7、R9各自独立地选自H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基和C1-6烷基,所述C1-6烷基任选被1、2或3个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基取代;各Ra独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、-C=OOH、-C=ONHC=OC1-6烷基、-C=ONHS=O2C1-6烷基、-C=ONHS=O2NH2、-C=ONHS=O2NHC1-6烷基、-C=ONHS=O2C3-6环烷基、-C=ONHS=O2苯基、5-6元杂芳基和其中所述-C=ONHC=OC1-6烷基、-C=ONHS=O2C1-6烷基、-C=ONHS=O2NH2、-C=ONHS=O2NHC1-6烷基、-C=ONHS=O2C3-6环烷基、-C=ONHS=O2苯基或5-6元杂芳基可独立任选地被1、2、3、4或5个D、F、Cl、Br、I、羟基、氧代、氨基、硝基或氰基取代;各Rz独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、羧基、-C=OOC1-6烷基、-C=ONHC1-6烷基和-C1-6亚烷基C=OOC1-6烷基,其中所述-C=OOC1-6烷基、-C=ONHC1-6烷基或-C1-6亚烷基C=OOC1-6烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个D、F、Cl、Br、I、羟基、氧代、氨基、硝基或氰基取代;各Rb独立地选自H、F、Cl、Br、I、氧代、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、羧基、-C=OOC1-6烷基或-C1-6亚烷基C=OOC1-6烷基,其中所述-C=OOC1-6烷基和-C1-6亚烷基C=OOC1-6烷基可独立任选地被1、2、3、4或5个D、F、Cl、Br、I、羟基、氧代、氨基、硝基或氰基取代;R8选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、-C1-6亚烷基-R10和C1-6亚烷基CRSRMRN,所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、-C1-6亚烷基-R10和C1-6亚烷基CRSRMRN任选被1、2或3个R8a取代;各R8a独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C3-6环烷基和3-6元杂环基,所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C3-6环烷基或3-6元杂环基任选被1、2或3个R8b取代;各R8b独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C3-6环烷基和3-6元杂环基; R10选自C3-6环烷基、3-8元杂环基和5-10元杂芳基,其中所述C3-6环烷基、3-8元杂环基和5-10元杂芳基可独立任选地被1、2、3、4或5个D、F、Cl、Br、I、氧代、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或C1-6烷氨基取代;RS、RM、RN各自独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氧代、氨基、硝基或氰基;或者RS、RM连接在一起形成C3-6环烷基或3-6元杂环基; 代表单键或双键;m为0、1、2、3或4;k为0、1、2、3或4;n为0、1、2、3、4、5、6、7、或8。

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