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申请/专利权人:苏州济研生物医药科技有限公司
摘要:本发明属于器官芯片领域,具体公开了一种多器官芯片及其使用方法,所述芯片由三个部分组成,包括一个可插入芯片的主体结构(100),一个盖子结构(200),以及至少一个可以插入在主体结构内的薄片状芯片(300)。其中所述主体结构(100)和盖子结构(200)可以组合,并在其中形成一个密封的腔室;同时,所述的薄片状芯片(300)可以插入在所述的密封腔室内,并将该腔室分割成若干个独立空间。本发明所设计的芯片灵活多变,每个独立空间培养的细胞可以通过多孔膜进行物质交换,可以应用于生物医学、新药研发、毒理学等领域的研究工作。
主权项:1.一种多器官芯片在制备肠-肝-肿瘤器官联用芯片中的应用,其特征在于,所述多器官芯片由三个部分组成,包括一个可插入芯片的主体结构(100),主体结构(100)侧方的盖子结构(200),以及至少一个可以插入在主体结构(100)内的薄片状芯片(300);所述主体结构(100)和盖子结构(200)可以组合,并在其中形成密封的腔室;所述的薄片状芯片(300)可以插入在所述的密封腔室内,并将该腔室分割成若干个独立空间;所述主体结构(100)和盖子结构(200)上分别设有若干个对应的主体侧通孔(101)和盖子侧通孔(201),上述通孔可以用于连接培养基的流入端和流出端;所述主体结构(100)和盖子结构(200)内部含有若干个对应的主体侧卡槽结构(102)和盖子侧卡槽结构(202),所述卡槽结构用于插入所述薄片状芯片(300);所述薄片状芯片(300)为圆形、正方形或长方形;所述主体结构(100)与盖子结构(200)组合后的封闭腔室结构与所述薄片状芯片(300)相匹配,使得薄片状芯片(300)之间形成的独立空间密闭;所述卡槽结构为硬质结构或弹性结构;所述主体结构(100)和盖子结构(200)的组合方式选自卡扣式、螺帽螺柱连接或外置夹具配合密封垫片;所述通孔的直径为100-2000微米;所述通孔外侧设有对应的接头结构,其外径为1-3毫米,所述接头可为鲁尔接头或宝塔样接头;所述薄片状芯片(300)包括芯片内部(301),所述芯片内部(301)的外缘设有与所述卡槽结构对应的凸起结构(302);所述薄片状芯片(300)为圆形时,其直径为9-70毫米;所述薄片状芯片(300)为正方形或长方形时,其边长为9-70毫米,所述薄片状芯片(300)的厚度为200-2000微米,所述凸起结构(302)的宽度为200-500微米,高度为200-2000微米;所述芯片内部(301)的表面为微孔阵列结构(303)、多孔膜结构(304)或实心结构(305);所述微孔阵列结构(303)中的微孔为柱状或椎状;所述微孔口径为200-1500微米,深度为200-1000微米;所述多孔膜结构(304)中的多孔膜的厚度为10-150微米,孔径为0.45-10微米;所述多器官芯片的制造材料选自PC、PMMA、PS、PET中的一种或多种;使用上述多器官芯片制备肠-肝-肿瘤器官联用芯片的方法,包括以下步骤:(1)将芯片部件进行紫外灭菌处理;(2)将两片含有多孔膜结构(304)的薄片状芯片(300)和一片实心结构(305)的薄片状芯片(300)放置在细胞培养孔板内进行细胞接种,其中一片实心结构(305)的薄片状芯片(300)的一面上接种卵巢癌细胞,一片含有多孔膜结构(304)的薄片状芯片(300)的多孔膜两侧分别接种肠细胞Caco-2和血管内皮细胞,另一片含有多孔膜结构(304)的薄片状芯片的多孔膜两侧分别接种肝细胞HepG2和血管内皮细胞;(3)待所有细胞接种完成后进行组装,将接种有卵巢癌细胞的薄片状芯片(300)插入到主体结构(100)的最底层,含有细胞的面朝上;再将接种肝细胞和血管内皮细胞的薄片状芯片(300)插入到主体结构(100)从底向上数的第二层卡槽内,接种血管内皮细胞面朝下,再将接种肠细胞和血管内皮细胞的薄片状芯片(300)插入到主体结构(100)从底向上数的第三层卡槽内,接种血管内皮细胞面朝下,接着将不含细胞的实心结构(305)的薄片状芯片(300)插入到从底向上数的第四层卡槽内,最后将盖子结构(200)连接上;(4)将流体导管连接到主体结构(100)和盖子结构(200)的主体侧通孔(101)和盖子侧通孔(201),并开始所需的灌流培养,即形成了一种肠-肝-肿瘤器官联用芯片。
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